روزو رکڻ ۽ ڪينسر: ماليڪيولر ميڪانيزم ۽ ڪلينڪل ايپليڪيشن

by ڊاڪٽر Alex Jimenez | روزانو

Alessio Nencioni، Irene Caffa، Salvatore Cortellino ۽ والٽر ڊي لانگو

خلاصو | ڪينسر جي سيلز جي ڪمزوري کي غذائيت جي محروميت ۽ مخصوص ميٽابولائٽس تي انهن جي انحصار سرطان جي ظاهر ٿيڻ واري نشاني آهي. روزو رکڻ يا روزو رکڻ-ميڪنگ ڊيٽ (FMDs) ترقي جي عنصرن ۽ ميٽابولائٽ جي سطحن ۾ وسيع ڦيرڦار جو سبب بڻجن ٿا، ماحول پيدا ڪن ٿا جيڪي ڪينسر جي سيلز جي صلاحيت کي گھٽائي سگهن ٿا موافقت ۽ بقا ۽ اهڙيء طرح سرطان جي علاج جي اثرات کي بهتر بڻائي. ان کان علاوه، روزو رکڻ يا FMDs عام ۾ ڪيموٿراپي جي مزاحمت کي وڌائي ٿو پر ڪينسر جي سيلن ۾ نه ۽ عام بافتن ۾ ٻيهر پيدا ٿيڻ کي وڌايو، جيڪو علاج جي نقصانڪار ۽ ممڪن طور تي زندگي جي خطري واري ضمني اثرات کي روڪڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿو. جڏهن ته روزو رکڻ مشڪل سان مريضن کي برداشت ڪيو ويندو آهي، ٻنهي جانورن ۽ ڪلينڪ مطالعي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته گهٽ-ڪيوري FMDs جا چڪر ممڪن ۽ مجموعي طور تي محفوظ آهن. روزو رکڻ يا FMDs جي اثر جو جائزو وٺڻ لاءِ ڪيترائي ڪلينڪل آزمائشي علاج-اڀرندڙ خراب واقعن ۽ اثرائتي نتيجن تي جاري آھن. اسان تجويز ڪريون ٿا ته ڪيموٿراپي، امونٿراپي يا ٻين علاج سان FMDs جو ميلاپ علاج جي افاديت کي وڌائڻ، مزاحمت جي حصول کي روڪڻ ۽ ضمني اثرات کي گهٽائڻ لاءِ امڪاني طور تي واعدو ڪندڙ حڪمت عملي جي نمائندگي ڪري ٿو.

غذا ۽ طرز زندگي سان لاڳاپيل عنصر ڪينسر جي ترقي جي خطري جا اهم عنصر آهن, ڪجهه ڪينسر سان گڏ ٻين جي ڀيٽ ۾ غذائي عادتن تي وڌيڪ دارومدار9. هن تصور سان مطابقت، موهپا جو اندازو لڳايو ويو آهي 14٪ کان 20٪ سڀني سرطان سان لاڳاپيل موت جي گڏيل قومن ۾. رياستون 7 ترقي جي خطري کي گھٽائڻ لاءِ غذائيت ۽ جسماني سرگرمي تي ھدايتن جي اڳواڻي ڪينسر 6. ان کان علاوه، سرطان جي سيلن جي اڀرندڙ رجحان کي ڏنو ويو آهي، پر عام بافتن جي نه، مخالف واڌ جي سگنلن جي نافرماني ڪرڻ (آنڪوجنڪ ميوٽيشنز جي ڪري) 10 ۽ انهن جي روزو رکڻ جي حالتن کي مناسب طريقي سان ترتيب ڏيڻ جي ناڪامي 11,12، امڪان ۾ دلچسپي وڌي رهي آهي. ڪجهه ڪيلوري-محدود غذا پڻ ڪينسر جي روڪٿام جو هڪ لازمي حصو بڻجي سگهي ٿي ۽، شايد، سرطان جي علاج جو هڪ وسيلو آهي جيئن ته ڪينسر ضد ايجنٽن جي افاديت ۽ رواداري کي وڌايو وڃي 11�13.

جيتوڻيڪ گذريل ڏهاڪي ۾ اسان ڪينسر جي علاج ۾ بي مثال تبديليون ۽ قابل ذڪر پيش رفت ڏٺيون آهن 14,15، اڃا به وڌيڪ اثرائتي ۽ ممڪن طور تي، هڪ اهم ضرورت آهي. علاج جا طريقا لاء ڳوڙها پر پڻ، ۽ بلڪل ضروري طور تي، حڪمت عملين لاءِ ڪينسر جي علاج جي ضمني اثرات کي گھٽائڻ لاءِ 15,16. علاج جو مسئلو- ايمرجنسي خراب واقعا (TEAEs) طبي آنڪولوجي 15,16 ۾ اهم رڪاوٽن مان هڪ آهي. حقيقت ۾، ڪينسر سان گڏ ڪيترائي مريض ڪينسر جي علاج جي شديد ۽/يا ڊگھي مدي واري ضمني اثرات جو تجربو ڪن ٿا، جن کي اسپتال ۾ داخل ٿيڻ ۽ جارحتي علاج جي ضرورت ٿي سگھي ٿي (جهڙوڪ اينٽي بايوٽڪ، hematopoietic ترقي وارا عنصر ۽ رت جي منتقلي) ۽ انهن جي زندگي جي معيار کي تمام گهڻو متاثر ڪري ٿو (مثال طور، ڪيموٿراپي جو سبب بڻيل پرفيرل نيوروپيپي (16. اهڙيء طرح، مؤثر زهر جي گھٽتائي واري حڪمت عملي جي ضمانت ڏني وئي آهي ۽ وڏي طبي، سماجي ۽ اقتصادي اثر 15,16 جي توقع ڪئي وئي آهي.

روزو صحت مند سيلز کي سست ڊويزن ۽ انتهائي محفوظ موڊ ۾ داخل ٿيڻ تي مجبور ڪري ٿو جيڪو انهن کي ڪينسر جي دوائن مان نڪتل زهر جي توهين کان بچائيندو آهي جڏهن ته مختلف قسم جي ڪينسر جي سيلز کي حساس ڪري ٿو انهن علاج لاءِ 11,12,17. هن دريافت جو مطلب آهي ته هڪ واحد غذائي مداخلت ممڪن طور تي مدد ڪري سگهي ٿي ڪينسر جي علاج جي مختلف ۽ هڪجهڙائي واري اهم حصن کي پتو ڏيڻ ۾.

هن راءِ واري آرٽيڪل ۾، اسان روزو رکڻ يا روزو رکڻ واري غذا (FMDs) استعمال ڪرڻ جي حياتياتي منطق تي بحث ڪريون ٿا TEAEs کي ٽوڙڻ لاءِ پر سرطان کي روڪڻ ۽ علاج ڪرڻ لاءِ. اسان پڻ هن تجرباتي انداز جي caveats جي وضاحت ڪريون ٿا18,19 ۽ شايع ٿيل ۽ جاري ڪلينڪ اڀياس جن ۾ روزو رکڻ يا FMDs کي ڪينسر سان مريضن تي لاڳو ڪيو ويو آهي.

سسٽماتي ۽ سيلولر فاسٽ جواب

روزو رکڻ سان ڪيترن ئي ميٽابولڪ رستن جي سرگرمي ۾ تبديليون اينديون آهن جن سان جڙيل موڊ ۾ تبديل ٿي ويندو آهي توانائي ۽ ميٽابولائٽس پيدا ڪرڻ جي قابل ڪاربن ذريعن جو استعمال ڪندي بنيادي طور تي ايڊپوز ٽشوز مان ۽ جزوي طور تي عضلات مان. گردش ڪندڙ هارمونز ۽ ميٽابولائٽس جي سطحن ۾ تبديلين جو ترجمو سيل ڊويزن ۾ گهٽتائي ۽ ميٽابولڪ سرگرمي عام سيلز جو ۽ آخرڪار انهن کي ڪيموٿراپيٽڪ بي عزتي کان بچائي ٿو 11,12. ڪينسر جي سيلز، انهن بک جي حالتن طرفان ترتيب ڏنل واڌ جي مخالف آرڊر جي نافرماني ڪندي، عام سيلز جي مخالف ردعمل حاصل ڪري سگهي ٿي ۽ ان ڪري ڪيموٿراپي ۽ ٻين ڪينسر جي علاج لاء حساس ٿي ويندا آهن.

روزو رکڻ لاء سسٽماتي جواب

روزو رکڻ جو ردعمل جزوي طور گلوڪوز، انسولين، گلوڪوگون، گروٿ هارمون (GH)، IGF1، گلوڪوڪوٽيڪوڊس جي گردش ڪندڙ سطحن جي ذريعي ترتيب ڏنو ويو آهي. ۽ ايڊينالائن شروعاتي پوسٽ-جذب واري مرحلي دوران، جيڪو عام طور تي 6-24 ڪلاڪن تائين رهي ٿو، انسولين جي سطح گرڻ شروع ٿئي ٿي، ۽ گلوڪوگن جي سطح وڌي ٿي، جگر جي گلائيڪوجن اسٽورن جي ڀڃڪڙي کي وڌايو (جيڪي تقريبا 24 ڪلاڪن کان پوء ختم ٿي ويندا آهن) ۽ نتيجي ۾ توانائي لاء گلوڪوز جي ڇڏڻ.

گلوڪوگن ۽ انسولين جي گھٽ سطح پڻ ٽرائگليسرائڊس (جيڪي گهڻو ڪري ايڊپوز ٽشو ۾ محفوظ ٿيل آهن) کي گليسرول ۽ مفت فيٽي ايسڊز ۾ ٽوڙڻ کي متحرڪ ڪن ٿا. روزو رکڻ دوران، اڪثر ٽشوز توانائيءَ لاءِ فيٽي ايسڊس استعمال ڪندا آهن، جڏهن ته دماغ گلوڪوز تي ڀاڙيندو آهي ۽ هيپاٽوسائٽس پاران پيدا ٿيندڙ ڪيٽون باڊيز تي (ڪيٽون باڊيز فيٽي ايسڊ مان پيدا ٿيندڙ ايڪٽيل-CoA مان پيدا ٿي سگهي ٿي؟-آڪسائيڊيشن يا ڪيٽوجينڪ امينو اسيد مان). روزو رکڻ جي ڪيٽوجنڪ مرحلي ۾، ڪيٽون جسم مليمولر رينج ۾ ڪنسنٽريشن تائين پهچن ٿا، عام طور تي روزو جي شروعات کان 2�3 ڏينهن کان پوءِ شروع ٿئي ٿو. ٿلهي مان نڪتل گليسرول ۽ امينو اسيدز سان گڏ، ڪيٽون باڊيز گلوڪوونيوجينيسس کي ٻاريندو آهي، جيڪو گلوڪوز جي سطح کي تقريبن 4 ايم ايم (70mg في ڊي ايل) جي ڪنسنٽريشن تي برقرار رکي ٿو، جيڪو گهڻو ڪري دماغ استعمال ڪندو آهي.

Glucocorticoids ۽ ايڊينالائن پڻ ميٽابولڪ موافقت کي سڌو ڪرڻ ۾ مدد ڪن ٿا. روزو رکڻرت جي شگر جي سطح کي برقرار رکڻ ۾ مدد ڪندي ۽ lipolysis کي متحرڪ ڪرڻ 20,21. خاص طور تي، جيتوڻيڪ روزو گهٽ ۾ گهٽ عارضي طور تي GH جي سطح کي وڌائي سگھي ٿو (گلوڪونيوجينيسس ۽ لپوليسس کي وڌائڻ ۽ پردي جي گلوڪوز کي گھٽائڻ لاء)، روزو رکڻ IGF1 جي سطح کي گھٽائي ٿو. ان کان علاوه، روزو رکڻ جي حالتن ۾، IGF1 حياتياتي سرگرمي جزوي طور تي انسولين جي سطح ۾ اضافو جي ڪري روڪيو ويو آهي جهڙوڪ گروٿ فيڪٽر بائنڊنگ پروٽين 1 (IGFBP1)، جيڪو IGF1 کي گردش ڪرڻ سان پابند ڪري ٿو ۽ ان جي رابطي کي روڪي ٿو ان سان لاڳاپيل سيل جي مٿاڇري ريڪٽر 22 سان.

آخرڪار، روزو گردش ڪرڻ واري ليپٽين جي سطح کي گھٽائي ٿو، هڪ هارمون جو بنيادي طور تي adipocytes طرفان ٺاهيو ويو آهي جيڪو بک کي روڪيندو آهي، جڏهن ته adiponectin جي سطح وڌائي ٿي، جيڪا فيٽي ايسڊ جي ڀڃڪڙي 23,24 کي وڌائي ٿي. اهڙيء طرح، نتيجي ۾، روزو رکڻ لاء ٿلهي جي سسٽماتي ردعمل جا نشان آهن گلوڪوز ۽ انسولين جي گهٽ سطح، گلوڪوگن ۽ ڪيٽون جسم جي اعلي سطح، IGF1 ۽ ليپٽين جي گهٽ سطح ۽ adiponectin جي اعلي سطح.

روزو رکڻ لاء سيلولر جواب

روزو رکڻ لاءِ صحتمند سيلن جو ردعمل ارتقائي طور تي محفوظ ڪيو ويو آهي ۽ سيل تحفظ فراهم ڪري ٿو، ۽ گهٽ ۾ گهٽ ماڊل آرگنيزم ۾، ڏيکاريو ويو آهي ته عمر ۽ صحت وڌائي 12,22,25�31. IGF1 سگنل cascade هڪ اهم آهي سگنل سيلولر سطح تي روزو رکڻ جي اثرات جي وچولي ۾ شامل رستو. عام غذائيت جي تحت، پروٽين جو استعمال ۽ امينو اسيد جي وڌندڙ سطح IGF1 جي سطح کي وڌائي ٿو ۽ AKT ۽ mTOR سرگرمي کي متحرڪ ڪري ٿو، ان ڪري پروٽين جي جوڙجڪ کي وڌايو. ان جي برعڪس، روزو رکڻ دوران، IGF1 جي سطح ۽ هيٺيون وهڪرو سگنلنگ گھٽجي ٿو، AKT-ثالثي کي گھٽائي ٿو ماملين FOXO ٽرانسپشن فيڪٽرز جي AKT جي وچ ۾ رڪاوٽ ۽ انهن ٽرانسڪرپشن فيڪٽرز کي جينز کي متحرڪ ڪرڻ جي اجازت ڏئي ٿو، انزائيمز کي چالو ڪري ٿو جهڙوڪ هيم آڪسيجنس 1 (HO1)، سپر آڪسائيڊ (سپر آڪسائيڊ) SOD) ۽ ڪيٽليز اينٽي آڪسائيڊٽ سرگرمين ۽ حفاظتي اثرات سان 32�34. هاء گلوڪوز جي سطح پروٽين kinase A (PKA) کي متحرڪ ڪري ٿو سگنل، جيڪو منفي طور تي ماسٽر انرجي سينسر AMP-activated پروٽين kinase (AMPK)35 کي منظم ڪري ٿو، جيڪو، موڙ ۾، دٻاء جي مزاحمت ٽرانسپشن فيڪٽر جي اظهار کي روڪي ٿو ابتدائي ترقي جي ردعمل پروٽين 1 (EGR1) (Msn2 ۽/يا Msn4 خمير ۾) 26,36 ، XNUMX.

روزو رکڻ ۽ ان جي نتيجي ۾ گلوڪوز جي پابندي PKA سرگرمي کي روڪي ٿي، AMPK جي سرگرمي کي وڌائي ٿي ۽ EGR1 کي چالو ڪري ٿي ۽ ان سان سيل جي حفاظتي اثرات حاصل ڪري ٿي، جن ۾ ميروڪارڊيم 22,25,26 شامل آهن. آخر ۾، روزو رکڻ ۽ FMDs (انهن جي ٺهڻ لاءِ هيٺ ڏسو) ۾ پڻ ماليڪيولر ميکانيزم جي ذريعي ٻيهر پيدا ٿيندڙ اثرات (باڪس 1) کي فروغ ڏيڻ جي صلاحيت آهي، جن مان ڪجهه ڪينسر ۾ شامل ڪيا ويا آهن، جهڙوڪ آٽوفيگي يا سرٽيوئن جي سرگرمي ۾ اضافو 22,37�49 .

ڪينسر FMDs ۾ غذائي طريقا

روزو رکڻ جي بنياد تي غذائي طريقا جيڪي آنڪولوجي ۾ وڌيڪ تحقيق ڪيا ويا آهن، اڳوڻي ۽ ڪلينڪ طور تي، پاڻي جو روزو شامل آهي (پاڻيءَ کان سواءِ سڀني کاڌي ۽ مشروبات کان پرهيز) ۽ FMDs 11,12,17,25,26,50�60 (ٽيبل). 1). ابتدائي ڪلينڪل ڊيٽا ظاهر ڪن ٿا ته گهٽ ۾ گهٽ 48 ڪلاڪن جو روزو گهربل ٿي سگھي ٿو ڪلينڪ طور تي بامعني اثر حاصل ڪرڻ لاءِ آنڪولوجي ۾، جيئن ته ڪيموٿراپي-حوصلہ افزائي ڊي اين اي نقصان کي روڪڻ صحتمند بافتن کي ۽ برقرار رکڻ ۾ مدد ڪرڻ. صبر ڪريو ڪيموٿراپي دوران زندگي جو معيار 52,53,61.

جڏهن ته، اڪثر مريض انڪار ڪن ٿا يا پاڻي جي روزي کي پورو ڪرڻ ۾ مشڪلاتون آهن، ۽ ان سان لاڳاپيل وڌايل ڪيلوري ۽ مائڪرونيٽرينٽ جي گھٽتائي جي امڪاني خطرن جو جواز پيش ڪرڻ ڏکيو آهي. FMDs طبي طور تي ٺهيل غذائي نظامن ۾ ڪيلريز ۾ تمام گهٽ آهن (يعني عام طور تي 300 ۽ 1,100kcal في ڏينهن جي وچ ۾)، شگر ۽ پروٽين جيڪي پاڻي جي صرف روزو رکڻ جا ڪيترائي اثر پيدا ڪن ٿا پر بهتر مريض جي تعميل سان ۽ غذائي خطري کي گهٽائڻ سان 22,61,62، 3. ايف ايم ڊي جي دوران، مريض عام طور تي پاڻي جي غير محدود مقدار، سبزي جي برٿن جا ننڍا، معياري حصا، سوپ، جوس، نٽ بار، ۽ هيبل چانهه، ۽ گڏوگڏ مائڪروونٽرينٽس جي سپليمنٽس حاصل ڪندا آهن. عام طور تي صحتمند مضمونن ۾ 5-ڏينهن جي FMD جي 1 مھينا چڪرن جي ڪلينڪ مطالعي ۾، غذا چڱي طرح برداشت ڪئي وئي ۽ ٽرڪن ۽ ڪل جسم جي چربی، بلڊ پريشر ۽ IGF62 سطح 3 گھٽائي وئي. پوئين ۽ جاري آنڪولوجيڪل ڪلينڪل تجربن ۾، روزو رکڻ يا FMDs عام طور تي هر 4⃣1 هفتا ۾ منظم ڪيا ويا آهن، مثال طور، ڪيموٿراپي ريجنن سان ميلاپ ۾، ۽ انهن جو مدو 5 ۽ 52,53,58,61,63 ڏينهن جي وچ ۾ آهي 68�3. . خاص طور تي، ڪوبه سنجيده خراب واقعا (سطح G52,53,58,61 يا مٿي، عام اصطلاحن جي معيار جي مطابق خراب واقعن لاءِ) هن مطالعي ۾ رپورٽ نه ڪئي وئي XNUMX.

ڪيٽيجنڪ غذا

ڪيٽوجينڪ ڊيٽس (KDs) غذائي قاعدن وارا آهن جن ۾ عام ڪيلوري، تيز چربی ۽ گهٽ ڪاربوهائيڊريٽ مواد 69,70 آهي. ڪلاسيڪل KD ۾، چربی جي وزن ۽ ڪاربوهائيڊريٽ ۽ پروٽين جي گڏيل وزن جي وچ ۾ تناسب 4: 1 آهي. نوٽ ۾، FMDs پڻ ڪيٽوجينڪ آهن ڇو ته انهن ۾ تمام گهڻي ٿلهي مواد آهي ۽ انهن کي گردش ڪرڻ واري ڪيٽون جسم جي سطحن ۾ ڪافي بلندي (؟ 0.5mmol في ليٽر) پيدا ڪرڻ جي صلاحيت آهي. انسانن ۾، هڪ KD پڻ IGF1 ۽ انسولين جي سطح کي گھٽائي سگھي ٿو (بيس لائين قدرن کان 20٪ کان وڌيڪ)، جيتوڻيڪ اهي اثرات غذا ۾ ڪاربوهائيڊريٽ ۽ پروٽين جي سطح ۽ قسمن کان متاثر ٿين ٿا 71. KDs رت جي گلوڪوز جي سطح کي گھٽائي سگھي ٿو، پر اھي عام طور تي عام حد تائين رھندا آھن (يعني> 4.4mmol في ليٽر) 71.

خاص طور تي، KDs گلوڪوز ۽ انسولين جي واڌ کي روڪڻ لاءِ اثرائتو ٿي سگھي ٿو جيڪو عام طور تي PI3K انبائيٽرز جي جواب ۾ ٿئي ٿو، جيڪو انهن جي افاديت کي محدود ڪرڻ لاءِ تجويز ڪيو ويو 72. روايتي طور تي، KDs استعمال ڪيو ويو آهي ريفرڪٽري ايپليپسي جي علاج لاء، خاص طور تي ٻارن ۾ 69. مائوس ماڊلز ۾، KDs اينٽي ڪينسر اثر پيدا ڪن ٿا، خاص طور تي glioblastoma70,72�86 ۾. ڪلينڪل اڀياس ظاهر ڪن ٿا ته KDs ۾ شايد ڪا خاص علاج واري سرگرمي نه هوندي آهي جڏهن سرطان جي مريضن ۾ اڪيلو ايجنٽ طور استعمال ڪيو ويندو آهي ۽ اهو مشورو ڏئي ٿو ته انهن غذا جي امڪاني فائدن کي ٻين طريقن سان ميلاپ ۾ ڳولڻ گهرجي، جهڙوڪ ڪيموٿراپي، ريڊيوٿراپي، اينٽيانگيوجينڪ علاج، PI3K روڪيندڙ. ۽ FMDs72,73.

KDs کي پردي جي اعصاب ۽ هپپوڪيمپس 87,88 ۾ نيوروپروٽيڪٽو اثرات جي رپورٽ ڪئي وئي. بهرحال، اهو قائم ٿيڻو آهي ته ڇا KDs ۾ پڻ روزو رکڻ يا FMDs (Box 1) وانگر اڳوڻو اثر آهي ۽ ڇا KDs پڻ ڪيموٿراپي جي زهر کان جاندار ٿلهي کي بچائڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجن ٿيون. خاص طور تي، روزو رکڻ يا FMDs جا ٻيهر پيدا ٿيندڙ اثر ستاروشن ريسپانس موڊ مان مٽجڻ سان وڌ ۾ وڌ ٿيندا نظر اچن ٿا، جنهن ۾ سيلولر جزن جو ٽٽڻ ۽ ڪيترن ئي سيلن جو موت، ۽ ٻيهر کاڌ خوراڪ جي مدت شامل آهي، جنهن ۾ سيلز ۽ ٽشوز گذري وڃن ٿا. بحالي 22. ڇاڪاڻ ته KDs زوري نه ٿو داخل ٿيڻ جي حالت ۾، نه انٽرا سيلولر اجزاء ۽ بافتن جي وڏي خرابي کي فروغ ڏين ٿا ۽ نه ريفيڊنگ جي مدت شامل ڪن ٿا، اهي ممڪن نه هوندا آهن انهي قسم جي همعصر بحالي جو سبب بڻجن جو FMD ريفيڊنگ دوران مشاهدو ڪيو ويو آهي.

ڪيلوري جي پابندي

جڏهن ته دائمي ڪيلوري جي پابندي (CR) ۽ غذا جيڪي مخصوص امينو اسيد ۾ گھٽتائي وارا آهن اهي وقتي روزو رکڻ کان بلڪل مختلف آهن، اهي روزو رکڻ ۽ FMD سان گڏ غذائي اجزاء ۾ گهٽ يا گهٽ چونڊيل پابنديون آهن، ۽ انهن ۾ ڪينسر ضد اثرات آهن81,89�112. CR ۾ عام طور تي معياري ڪيلوري جي مقدار مان توانائي جي مقدار ۾ 20-30٪ گھٽتائي شامل آهي جيڪا هڪ فرد کي عام وزن 113,114 برقرار رکڻ جي اجازت ڏئي ٿي. اهو دل جي خطري جي فڪر کي گهٽائڻ ۽ ماڊل آرگنيزم ۾ ڪينسر جي واقعن کي گهٽائڻ ۾ تمام گهڻو اثرائتو آهي، جنهن ۾ primates108,109,114 شامل آهن.

تنهن هوندي به، CR سبب ٿي سگھي ٿو ضمني اثرات، جهڙوڪ جسماني ظاهر ۾ تبديلي، ٿڌي حساسيت ۾ اضافو، گھٽتائي طاقت، حيض جي غيرقانونيت، بانجھ پن، ليبيدو جي نقصان، اوستيوپورسس، سست زخم جي شفا، کاڌي جو جنون، چڙهڻ، ۽ ڊپريشن. ڪينسر جي مريضن ۾، ڪافي خدشا آهن ته اهو شايد غذائيت کي وڌائي سگھي ٿو ۽ اهو ناگزير طور تي 18,113-116 جي دبلا جسم جي وڏي نقصان جو سبب بڻجندو. CR روزو رکڻ واري رت جي گلوڪوز جي سطح کي گھٽائي ٿو، جيتوڻيڪ اهي عام حد تائين 114 اندر رهن ٿا. انسانن ۾، دائمي CR IGF1 جي سطح تي اثر انداز نه ڪندو آهي جيستائين هڪ اعتدال پسند پروٽين جي پابندي پڻ لاڳو ٿئي ٿي117.

مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته پنٿ سيلز ۾ mTORC1 سگنلنگ کي گهٽائڻ سان، CR انهن جي اسٽيم سيل جي ڪم کي وڌائيندو آهي ۽ اهو پڻ ريزرو آنٽي اسٽيم سيلز کي ڊي اين اي نقصان 118,119 کان بچائيندو آهي، پر اهو معلوم ناهي ته ڇا ٻين عضون ۾ پرو-ريجنريٽي اثرات پڻ CR ذريعي نڪرندا آهن. اهڙيء طرح، دستياب ڊيٽا جو مشورو ڏئي ٿو ته روزو رکڻ ۽ FMDs هڪ ميٽابولڪ، ٻيهر پيدا ٿيندڙ ۽ حفاظتي پروفائل ٺاهي ٿو جيڪو مختلف ۽ شايد شايد وڌيڪ طاقتور آهي جيڪو KD يا CR پاران نڪتل آهي.

روزو رکڻ ۽ علاج ۾ FMDs: هارمون ۽ ميٽابولائٽ جي سطح تي اثر

گردش ڪندڙ هارمونز ۽ ميٽابولائٽس جي سطحن ۾ ڪيتريون ئي تبديليون جيڪي عام طور تي روزو رکڻ جي جواب ۾ ڏسڻ ۾ اينديون آهن انهن ۾ اينٽي ٽمور اثرن کي وڌائڻ جي صلاحيت هوندي آهي (يعني گلوڪوز، IGF1، انسولين ۽ ليپٽين جي گھٽتائي ۽ ايڊپونڪٽين جي وڌندڙ سطح) 23,120,121 ۽/ يا ضمني اثرات کان صحتمند بافتن جي حفاظت کي برداشت ڪرڻ (يعني IGF1 ۽ گلوڪوز جي گھٽ سطح). ڇاڪاڻ ته ڪيٽون لاشون هسٽون ڊيسيٽيليسس (HDACs) کي روڪي سگهن ٿيون، ketone جسمن جو روزو وڌائڻ ۾ مدد ڪري سگھي ٿي ٽيمر جي واڌ کي سست ڪري ۽ ايپيگينيٽڪ ميڪانيزم 122 ذريعي فرق کي وڌائڻ ۾.

جڏهن ته، ڪيٽون جسم acetoacetate کي تيز ڪرڻ لاء ڏيکاريو ويو آهي، گهٽائڻ بدران، ڪجهه خاص ٽيمن جي واڌ، جهڙوڪ ميوٽيڊ BRAF123 سان ميلانومس. اهي تبديليون جن لاءِ مضبوط ثبوت موجود آهن روزو رکڻ جي فائدي واري اثر ۾ ڪردار ۽ ڪينسر جي خلاف FMDs ۾ IGF1 ۽ گلوڪوز جي سطح ۾ گهٽتائي. ماليڪيولر سطح تي، روزو رکڻ يا FMD انٽرا سيلولر سگنلنگ ڪيسڪيڊس کي گھٽائي ٿو، بشمول IGF1R�AKT�mTOR�S6K ۽ cAMP�PKA سگنلنگ، آٽوفيگي وڌائي ٿو، عام سيلز کي دٻاءُ کي منهن ڏيڻ ۾ مدد ڪري ٿو ۽ ڪينسر جي خلاف مدافعت کي وڌائي ٿو25,29,56,124

تڪراري دٻاءُ جي مزاحمت: ڪيموٿراپي جي رواداري کي وڌائڻ

ڪجهه خمير آنڪوجين آرٿولوگس، جهڙوڪ راس ۽ Sch9 (ممالين S6K جو فنڪشنل آرٿولوگ)، ماڊل آرگنزمز 27,28 ۾ دٻاء جي مزاحمت کي گهٽائڻ جي قابل آهن. ان کان علاوه، ميوٽيشنز جيڪي IGF1R، RAS، PI3KCA يا AKT کي چالو ڪن ٿا، يا جيڪي PTEN کي غير فعال ڪن ٿا، انساني ڪينسر جي اڪثريت ۾ موجود آهن. گڏو گڏ، هي اهو مفروضو پيدا ڪري ٿو ته بکيو ڪينسر ۾ مخالف اثرن جو سبب بڻجندو عام سيلز جي مقابلي ۾ انهن جي صلاحيت جي لحاظ سان سيل جي دٻاءُ کي منهن ڏيڻ جي ، بشمول ڪيموٿراپيوٽڪس. ٻين لفظن ۾، بک سبب ٿي سگهي ٿي هڪ فرق عام ۽ سرطان جي سيلز جي وچ ۾ دٻاء جي مزاحمت (DSR).

ڊي ايس آر جي مفروضي مطابق، عام سيلز بک کي رد ڪري ٿو بک کي رد ڪري وڌاءُ سان لاڳاپيل ۽ رائبوسوم بايوجنسيس ۽/يا اسيمبلي جينز، جيڪي سيلز کي مجبور ڪن ٿا ته هو پاڻ سنڀالڻ واري موڊ ۾ داخل ٿين ۽ کين ڪيموٿراپي، ريڊيوٿراپي ۽ ٻين زهريلو ايجنٽن جي نقصان کان بچائين. ان جي ابتڙ، ڪينسر جي سيلن ۾، هي خود سنڀالڻ واري طريقي کي آنڪوجينڪ تبديلين جي ذريعي روڪيو ويندو آهي، جيڪو دٻاء جي رد عمل جي رستن کي 12 (تصوير 1) جي بنيادي رڪاوٽ جو سبب بڻائيندو آهي. DSR ماڊل سان مطابقت، مختصر مدت جي بکيو يا پروٽو-آنڪوگين کي ختم ڪرڻ homologues (يعني Sch9 يا ٻئي Sch9 ۽ Ras2) Saccharomyces cerevisiae جي تحفظ کي آڪسيڊيٽيو اسٽريس يا ڪيموٿراپي دوائن جي خلاف 100-گنا تائين وڌائي ٿو جيئن خمير جي سيلز جي مقابلي ۾ بنيادي طور تي فعال آنڪوجين کي ظاهر ڪن ٿا. هم منصب راس2val19.

ساڳيا نتيجا ٿلهي جي خاني ۾ حاصل ڪيا ويا: گھٽ گلوڪوز ميڊيا جي نمائش پرائمري ماؤس گليا سيلز کي هائڊروجن پروڪسائيڊ يا سائڪلوفاسفامائيڊ (هڪ پرو آڪسائيڊنٽ ڪيموٿراپيوٽ) کان زهر جي خلاف محفوظ ڪيو پر مائوس، چوٿون ۽ انساني گليما ۽ نيوروبلاسٽوما ڪينسر سيل لائنن جي حفاظت نه ڪئي. انهن مشاهدن سان مطابقت، هڪ 2 ڏينهن روزو رکڻ مؤثر طريقي سان تيز دوز ايٽوپوسائيڊ سان علاج ٿيل چوهڙن جي بقا کي غير روزو رکڻ واري چوٿين جي مقابلي ۾ وڌايو ۽ نيوروبلاسٽوما جي بقا کي وڌايو allograft bearing چوهاڻن جي مقابلي ۾ غير روزيدار ٽومر برداشت ڪرڻ واري چوٿين سان.

بعد ۾ مطالعي مان معلوم ٿيو ته روزو رکڻ جي جواب ۾ IGF1 سگنلنگ کي گھٽائڻ پرائمري گليا ۽ نيورون کي بچائيندو آهي، پر گليوما ۽ نيوروبلاسٽوما سيلز کي نه، سائڪلوفاسفامائيڊ کان ۽ پرو آڪسائيڊيوٽ مرکبات کان ۽ ماؤس ايمبريونڪ فبروبلاسٽس کي ڊاڪسوروبيسن 29 کان بچائيندو آهي. ليور IGF1 جي گھٽتائي (LID) چوٿون، ٽرانسجينڪ جانور جن سان مشروط جگر Igf1 جين کي ختم ڪيو وڃي ٿو جيڪو IGF70 سطح گردش ڪرڻ ۾ 80–1٪ گهٽتائي ڏيکاري ٿو (سطحون جيڪي 72-ڪلاڪ فاسٽ ذريعي حاصل ڪيون ويون آهن چوهڙن ۾) 29,125، کان محفوظ هئا. ٽن مان چار ڪيموٿراپي دوائن جي آزمائش ڪئي وئي، بشمول ڊڪسوروبيسن.

هسٽولوجي اڀياس ڏيکاريا ته ڊاڪسوروبيسن-حوصله افزائي دل جي ميوپيپي جي نشانين کي صرف ڊاڪسوروبيسن-علاج ٿيل ڪنٽرول چوٿين ۾، پر LID چوٿين ۾ نه. ميلانوما برداشت ڪندڙ جانورن جي تجربن ۾ ڊڪسوروبيسن سان علاج ڪيو ويو، ڪنٽرول ۽ LID چوٿون جي وچ ۾ بيماري جي ترقي جي لحاظ کان ڪو به فرق نه ڏٺو ويو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته ڪينسر جي سيلز کي ڪيموٿراپي کان محفوظ نه ڪيو ويو IGF1 جي سطح کي گهٽائڻ سان. اڃان تائين، ٻيهر، ٽيومر برداشت ڪندڙ LID چوٿين هڪ قابل ذڪر بقا جي فائدي جي نمائش ڪئي ڪنٽرول جانورن جي مقابلي ۾ انهن جي صلاحيت جي ڪري ڊڪسوروبيسن زهر کي برداشت ڪرڻ جي صلاحيت 29. اهڙيء طرح، مجموعي طور تي، انهن نتيجن جي تصديق ڪئي وئي آهي ته IGF1 هيٺيون ضابطو هڪ اهم ميکانيزم آهي جنهن جي ذريعي روزو وڌائي ٿو ڪيموٿراپي رواداري.

ٻئي dexamethasone ۽ mTOR inhibitors وڏي پيماني تي ڪينسر جي علاج ۾ استعمال ڪيا ويا آهن، يا ته انهن جي اثرائتي جي ڪري اينٽي ايمٽيڪس ۽ مخالف الرجڪ (يعني، corticosteroids) يا انهن لاء ضد ٽامي خاصيتون (يعني، corticosteroids ۽ mTOR inhibitors). تنهن هوندي به، انهن مان هڪ مکيه ۽ اڪثر دوز-محدود ضمني اثرات آهي hyperglycaemia. انهي تصور سان مطابقت رکي ٿي جيڪا گلوڪوز سي ايم پي پي ڪي اي وڌائي ٿي سگنل ڪيموٿراپيٽڪ دوائن جي زهر جي مزاحمت کي گھٽائي ٿو 12,26,126، ٻئي dexamethasone ۽ rapamycin مائوس cardiomyocytes ۽ mice26 ۾ doxorubicin جي زهر کي وڌائي ٿو. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته روزو رکڻ يا انسولين انجيڪشن 26 ذريعي گردش ڪندڙ گلوڪوز جي سطح کي گهٽائڻ سان اهڙي زهر کي رد ڪرڻ ممڪن هو.

اهي مداخلتون PKA سرگرمي کي گھٽائينديون آهن جڏهن ته AMPK سرگرمي کي وڌائيندو آهي ۽ انهي سان گڏ EGR1 کي چالو ڪري ٿو، اهو ظاهر ڪري ٿو ته CAMP PKA سگنلنگ روزو رکڻ واري ڊي ايس آر جي ذريعي EGR1 (ref. 26). EGR1 پڻ دل جي بافتن ۾ دل جي بافتن ۾ دل جي حفاظتي پيپٽائڊس جي اظهار کي فروغ ڏئي ٿو، جهڙوڪ ايٽريل نيٽريوريٽڪ پيپٽائڊ (ANP) ۽ B-type natriuretic peptide (BNP). ان کان علاوه، روزو رکڻ ۽/يا FMD شايد آٽوفيگي کي وڌائڻ سان چوهڙن کي ڊاڪسوروبيسن-حوصلي واري ڪارڊيوميپيپي کان بچائي سگھي ٿو، جيڪو سيلولر صحت کي فروغ ڏئي سگھي ٿو رد عمل واري آڪسيجن جي نسلن (ROS) جي پيداوار کي غير فعال ميڪوڪونڊريا جي خاتمي ذريعي ۽ زهر جي مجموعي کي ختم ڪرڻ ذريعي.

سيلز ۾ ڪيموٿراپي جي سبب زهر کي گهٽائڻ ۽ ڪيموٿراپي سان علاج ٿيل چوٿين جي بقا کي وڌائڻ کان علاوه، روزو رکڻ جا چڪر هڏن جي ميرو جي بحالي کي متاثر ڪن ٿا ۽ PKA سان لاڳاپيل ۽ IGF1 سان لاڳاپيل طريقي سان cyclophosphamide سبب مدافعتي دٻاء کي روڪيندا آهن. اهڙيء طرح، زبردست اڳڪٿي جا نتيجا ظاهر ڪن ٿا روزو رکڻ ۽ FMDs جي امڪاني ڪيموٿراپي رواداري کي وڌائڻ ۽ وڏن ضمني اثرات کان بچڻ لاء. ڇاڪاڻ ته ابتدائي ڪلينڪل ڊيٽا هن امڪاني کي وڌيڪ مدد ڏئي ٿو، اهي اڳڪٿيون اڀياس هڪ مضبوط دليل ٺاهي رهيا آهن FMDs جي بي ترتيب ڪيل ڪلينڪل آزمائشي ۾ TEAEs سان گڏ بنيادي آخر پوائنٽ جي طور تي.

اختلافي دٻاءُ جي حساسيت: ڪينسر جي سيلن جي موت کي وڌائڻ

جيڪڏهن اڪيلو استعمال ڪيو وڃي، اڪثر غذائي مداخلت، جن ۾ روزو رکڻ ۽ ايف ايم ڊي شامل آهن، سرطان جي ترقي جي خلاف محدود اثرات آهن. فرق جي دٻاءُ حساسيت (DSS) جي مفروضي جي مطابق، روزو رکڻ يا FMDs جو ميلاپ هڪ سيڪنڊ علاج سان گهڻو وڌيڪ اميد رکندڙ آهي 11,12. هي مفروضو اڳڪٿي ڪري ٿو ته، جڏهن ته ڪينسر جا سيلز محدود آڪسيجن ۽ غذائي جزن سان مطابقت پيدا ڪرڻ جي قابل هوندا آهن، ڪيترن ئي قسمن جا ڪينسر سيلز تبديلين کي انجام ڏيڻ جي قابل نه هوندا آهن جيڪي روزو رکڻ ۽ ڪيموٿراپي جي ميلاپ سان پيدا ٿيندڙ غذائيت جي کوٽ ۽ زهريلي ماحول ۾ بقا جي اجازت ڏين ٿيون. ، مثال طور. چھاتی جي ڪينسر ۾ ابتدائي تجربا، ميلانوما ۽ glioma سيلز روزو رکڻ 11,12 جي جواب ۾ پروليفريشن سان لاڳاپيل جين يا رائبوسوم بايوجنسيس ۽ اسيمبلي جين جي اظهار ۾ هڪ متضاد اضافو مليو. اهڙيون تبديليون اڻڄاتل AKT ۽ S6K ايڪٽيويشن سان گڏ هيون، ROS ۽ DNA کي نقصان پهچائڻ جو هڪ رجحان ۽ هڪ حساسيت ڊي اين اي کي نقصان پهچائڻ واري دوا (ڊي ايس ايس ذريعي) 11.

اسان تبديل ٿيل حالتن ۾ ڪينسر جي سيلز جي اهڙي غير مناسب ردعمل تي غور ڪريون ٿا، جنهن ۾ IGF1 ۾ گهٽتائي ۽ روزو رکڻ يا FMDs جي ڪري گلوڪوز جي سطح ۾ گهٽتائي شامل آهي. ضد ٽامي انهن غذائي مداخلتن جا خاصيتون ۽ انهن جي امڪاني افاديت کي الڳ ڪرڻ لاءِ انٽيڪينسر علاج جي اثرن کي عام بمقابله خطرناڪ سيلز 11,12 (تصوير 1). ڊي ايس ايس جي مفروضي جي مطابق، روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي جي دوراني چڪر ڪيترن ئي قسمن جي ترقي کي سست ڪرڻ لاء ڪافي آهن. تومور سيلز، سڪل ٽيومر سيل لائنن کان وٺي لمفائيڊ ليوڪيميا سيلز تائين، ماؤس ۾ ۽، سڀ کان اهم، ڪينسر جي سيلن کي حساس ڪرڻ لاءِ ڪيموٿراپيوٽڪس، ريڊيوٿراپي ۽ ٽائروسائن ڪيناز انابيٽرز (TKIs)11,17,22,25,50,54�57,59,60,124,127,128، XNUMX.

گلوڪوز جي دستيابي کي گهٽائڻ ۽ فيٽي ايسڊ کي وڌائڻ سان؟- آڪسائيڊيشن، روزو رکڻ يا FMDs پڻ ايروبڪ گلائڪوليسس (واربرگ اثر) کان ڪينسر جي سيلن ۾ mitochondrial آڪسائيڊيوٽ فاسفوريليشن ڏانهن هڪ سوئچ کي فروغ ڏئي سگهن ٿا، جيڪو انتهائي غذائيت واري ماحول ۾ سرطان جي سيلن جي واڌ کي برقرار رکڻ لاء ضروري آهي. (تصوير 50). هي سوئچ وڌي ٿو ROS جي پيداوار 2 جي نتيجي ۾ وڌندڙ mitochondrial تنفس جي سرگرمي جي نتيجي ۾ ۽ پڻ شامل ٿي سگھي ٿو سيلولر ريڊڪس امڪاني ۾ گهٽتائي جي ڪري گليڪوليسس ۽ پينٽوز فاسفٽ پاٿ وي 11 مان گلوٽٿيون سنٿيسس جي گھٽتائي جي ڪري. ROS واڌاري جو گڏيل اثر ۽ گھٽ اينٽي آڪسائيڊٽ تحفظ ڪينسر جي سيلز ۾ آڪسائيڊائٽي دٻاءُ وڌائي ٿو ۽ ڪيموٿراپيوٽڪس جي سرگرمي کي وڌائي ٿو. خاص طور تي، ڇاڪاڻ ته اعلي-ليڪٽيٽ جي پيداوار پاران هڪ اعلي گوليڪولوٽڪ سرگرمي جو مظاهرو ڪيو ويو آهي ڪيترن ئي قسمن جي سرطان ۾ جارحيت ۽ ميٽاسٽيڪڪ پروپينسٽي 50، روزو رکڻ يا FMD جي مخالف واربرگ اثرات جارحتي ۽ ميٽاسٽڪ ڪينسر جي خلاف خاص طور تي اثرائتو هجڻ جي صلاحيت آهي.

ميٽابولزم ۾ تبديلي کان سواء، روزو رکڻ يا FMDs ٻين تبديلين کي ظاهر ڪري ٿو جيڪي پينڪريٽڪ ڪينسر جي سيلز ۾ ڊي ايس ايس کي فروغ ڏئي سگھن ٿا. روزو رکڻ سان اظهار جي سطح وڌائي ٿي برابري وارو nucleoside transporter 1 (ENT1)، پلازما جھلي جي پار gemcitabine جي ٽرانسپورٽر، هن دوا جي بهتر ڪارڪردگي جي ڪري 128. چھاتی جي ڪينسر جي سيلن ۾، روزو رکڻ سبب SUMO2-ثالث ۽/يا SUMO3-ثالث ترميم REV1، هڪ DNA پوليميرس ۽ هڪ p53-بائنڊنگ پروٽين127. هي ترميم REV1 جي صلاحيت کي گھٽائي ٿي p53 کي روڪڻ لاءِ، جنهن جي نتيجي ۾ پرو-اپوپٽوٽڪ جينز جي p53-ثالث ٽرانسڪرپشن کي وڌايو وڃي ٿو ۽ آخرڪار، ڪينسر جي سيل جي خاتمي تائين (تصوير 2). روزو رکڻ عام طور تي منظم ڪيل TKIs جي صلاحيت وڌائي ٿو سرطان جي سيل جي واڌ کي روڪڻ ۽ / يا موت کي MAPK سگنلنگ انبيشن کي مضبوط ڪندي ۽ ان سان گڏ، E2F ٽرانسپشن فيڪٽر تي منحصر جين اظهار کي بلاڪ ڪندي پر گلوڪوز اپٽيڪ 17,54 کي گهٽائڻ سان پڻ.

آخرڪار، روزو ڪري سگھي ٿو ليپٽين ريڪٽر ۽ ان جي ھيٺئين وهڪرو کي وڌايو سگنل پروٽين PR/SET ڊومين 1 (PRDM1) جي ذريعي ۽ ان سان شروعات کي روڪيو ۽ بي سيل ۽ ٽي سيل جي ترقي کي رد ڪري ايڪٽ لمفوبلاسٽڪ. لئميميا (سڀ)، پر ايڪٽ مائيلوڊ جو نه لئميميا (AML) 55. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، هڪ آزاد مطالعي مان اهو ظاهر ٿئي ٿو ته بي سيل اڳوڻن گلوڪوز ۽ توانائي جي فراهمي ۾ دائمي پابندي جي حالت ڏيکاري ٿي ٽرانسپشن فيڪٽرز PAX5 ۽ IKZF1 (ref. 130). انهن ٻن پروٽينن کي انڪوڊنگ ڪرڻ واري جين ۾ ميوٽيشنز، جيڪي اڳ-بي سيل ALL جي 80 سيڪڙو کان وڌيڪ ڪيسن ۾ موجود آهن، ڏيکاريا ويا ته گلوڪوز جي اپٽيڪ ۽ اي ٽي پي جي سطح کي وڌايو وڃي. جڏهن ته، PAX5 ۽ IKZF1 کي ٻيهر ترتيب ڏيڻ ۾ اڳ-بي-ALL سيلز هڪ توانائي جي بحران ۽ سيل جي موت جي ڪري ٿي. پوئين مطالعي سان گڏ گڏ ڪيو ويو، هي ڪم اهو ظاهر ڪري ٿو ته سڀئي غذائيت ۽ توانائي جي پابندي سان حساس ٿي سگهن ٿيون جيڪي روزو رکڻ سان لاڳو ٿين ٿيون، ممڪن طور تي روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي جي افاديت کي جانچڻ لاء سٺو ڪلينڪ اميدوار جي نمائندگي ڪري ٿو.

خاص طور تي، اهو امڪان آهي ته ڪيترن ئي ڪينسر جي سيل جا قسم، بشمول AML29، روزو رکڻ يا FMDs پاران لاڳو ڪيل ميٽابولڪ تبديلين کي روڪڻ سان مزاحمت حاصل ڪري سگھن ٿا، هڪ امڪان جيڪو ميٽابولڪ هيٽروجنيٽي طرفان وڌيڪ وڌايو ويو آهي جيڪو ڪيترن ئي ڪينسر 129 جي خاصيت ڪري ٿو. اهڙيء طرح، ويجهي مستقبل لاء هڪ اهم مقصد سرطان جي انهن قسمن جي سڃاڻپ ڪرڻ آهي جيڪي بايو مارڪرز جي ذريعي انهن غذائي ريگيمنز لاء سڀ کان وڌيڪ حساس آهن. ٻئي طرف، جڏهن معياري علاجن سان گڏ، روزو رکڻ يا FMDs جي نتيجي ۾ ڪينسر جي ماؤس ماڊلز ۾ مزاحمت جي حاصلات تمام گهٽ ٿينديون آهن، ۽ ڪيموٿراپي سان گڏ روزو رکڻ جي مزاحمت پڻ ويٽرو ۾ مطالعي ۾ غير معمولي آهي، علاج جي سڃاڻپ جي اهميت کي بيان ڪندي، جڏهن FMDs سان گڏ ڪيو ويو، نتيجي ۾ ڪينسر جي سيلز جي خلاف طاقتور زهراتي اثرات عام سيلز ۽ بافتن کي گهٽ ۾ گهٽ زهر سان 11,17,50,55�57,59,124.

روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي ذريعي اينٽيٽيومر مدافعتي واڌارو

تازو ڊيٽا پيش ڪن ٿا ته روزو رکڻ يا FMDs پاڻ ۾، ۽ وڏي حد تائين جڏهن ڪيموٿراپي سان گڏ، لمفائڊ پروجنيٽرز جي توسيع کي شروع ڪن ٿا ۽ فروغ ڏين ٿا. تومور مختلف ميڪانيزم ذريعي مدافعتي حملو 25,56,60,124. هڪ ايف ايم ڊي HO1 جي اظهار کي گهٽائي ڇڏيو، هڪ پروٽين جيڪو آڪسائيڊائٽي نقصان ۽ اپوپٽوسس جي خلاف تحفظ فراهم ڪري ٿو، وييو ۾ سرطان جي سيلز ۾ پر عام سيلز ۾ HO1 اظهار کي وڌايو ويو 124,131. ڪينسر جي سيلز ۾ HO1 هيٺيون ريگيوليشن CD8+ ٽيومر-infiltrating lymphocyte-انحصار cytotoxicity کي وڌائڻ سان FMD-Induced chemosensitization جي وچولي ڪري ٿو، جيڪا شايد ريگيوليٽري ٽي سيلز 124 (تصوير 2) جي گھٽتائي جي ذريعي آسان ٿي سگهي ٿي. هڪ ٻيو مطالعو، جيڪو تصديق ڪري ٿو روزو رکڻ جي صلاحيت يا FMDs ۽ CR mimetics anticancer immunosurveillance کي بهتر ڪرڻ لاءِ، مطلب ته روزو رکڻ يا FMDs جا اينٽي ڪينسر اثرات شايد آٽوفيگي جي قابل، پر آٽوفيگي جي گهٽتائي نه، ڪينسر 56 تي لاڳو ٿين ٿا. آخرڪار، ماؤس ڪولن جي ڪينسر جي ماڊل ۾ 2 هفتن لاء متبادل ڏينهن جي روزو رکڻ جي تازي مطالعي مان ظاهر ڪيو ويو آهي ته، سرطان جي سيلز ۾ آٽوفيگي کي چالو ڪندي، روزو سي ڊي 73 جي اظهار کي گهٽائي ٿو ۽ نتيجي ۾ سرطان جي سيلز پاران مدافعتي ايڊينوسين جي پيداوار کي گھٽائي ٿو. آخرڪار، روزو رکڻ جي ذريعي CD60 هيٺيون ضابطو ڏيکاريو ويو ته ميڪروفيج شفٽ کي M73 امونوسوپريسو فينوٽائپ (تصوير 2) کي روڪڻ لاءِ. انهن مطالعي جي بنياد تي، اهو اندازو لڳائڻ جي اپيل آهي ته ايف ايم ڊي خاص طور تي ڪارائتو ٿي سگهي ٿو بدران يا ان جي ميلاپ ۾ مدافعتي چيڪ پوائنٽ انابيٽرز 2، ڪينسر جي ويڪسين يا ٻين دوائن سان جيڪي جلدي ڪن ٿا. ضد ٽامي قوت مدافعت، بشمول ڪي روايتي ڪيموٿراپيوٽڪس133.

ماؤس ماڊلز ۾ ڪينسر ضد غذا

مجموعي طور تي، جانورن جي ڪينسر جي ماڊلز ۾ روزو رکڻ يا FMDs جي اڳوڻي مطالعي جا نتيجا، جن ۾ ميٽاسٽڪ ڪينسر جا ماڊل شامل آهن (ٽيبل 2)، ڏيکاري ٿو ته وقتي روزو رکڻ يا FMDs pleiotropic anticancer اثرات حاصل ڪن ٿا ۽ حفاظتي ۽ ٻيهر پيدا ٿيندڙ اثرات کي وڌائڻ دوران ڪيموٿراپيوٽڪس ۽ TKIs جي سرگرمي کي مضبوط ڪن ٿا. ڪيترن ئي عضون ۾ 22,25. روزو رکڻ ۽/يا FMDs کان سواءِ ساڳيا اثر حاصل ڪرڻ لاءِ پهرين سڃاڻپ جي ضرورت پوندي ۽ پوءِ ڪيترن ئي اثرائتي، قيمتي ۽ اڪثر زهريلي دوائن جو استعمال ۽ شايد صحت مند سيل تحفظ کي وڌائڻ جي فائدي کان سواءِ هوندو. اها ڳالهه قابل ذڪر آهي ته گهٽ ۾ گهٽ ٻن مطالعي ۾ روزو رکڻ سان گڏ ڪيموٿراپي صرف هڪ مداخلت ثابت ٿي سگهي ٿو يا ته حاصل ڪرڻ جي قابل ٿي مڪمل ٽيومر ريگريشن يا علاج ڪيل جانورن جي هڪ جهڙي حصي ۾ ڊگهي مدت بقا 11,59.

دائمي KDs پڻ ڏيکاري ٿو a تومور واڌ ۾ دير ڪرڻ وارو اثر جڏهن هڪ مونوٿراپي طور استعمال ڪيو ويو، خاص طور تي دماغ جي ڪينسر جي ماؤس ماڊل 77,78,80�82,84,134 ۾. هڪ دائمي KD تي برقرار رکيل چوٿين ۾ گليوماس هائيپوڪسيا مارڪر ڪاربونڪ اينهائيڊريس 9 جي اظهار کي گهٽائي ڇڏيو آهي ۽ هائيپوڪسيا-انڊيڪيبل فيڪٽر 1 جو اظهار، گهٽجي ويو ايٽمي عنصر-؟B چالو ٿيڻ ۽ گهٽ ويسولر مارڪر اظهار (يعني ويسولر اينڊوٿيليل گروتھ فيڪٽر ريڪٽر 2، ميٽرڪس ميٽيلوپروٽينيز 2 ۽ ويمنٽين) 86. glioma جي intracranial مائوس ماڊل ۾، چوٿون هڪ KD جي نمائش وڌي وئي تومور- رد عمل پيدائشي ۽ موافق مدافعتي ردعمل جيڪي بنيادي طور تي CD8 + T سيلز79 جي وچ ۾ هئا. KDs ڏيکاريا ويا ڪاربوپليٽين جي سرگرمي کي بهتر ڪرڻ لاء، سائڪلوفاسفامائيڊ ۽ ريڊيوٿراپي گليما، ڦڦڙن جي ڪينسر ۾ ۽ نيوروبلاسٽوما ماؤس جا ماڊل 73�75,135. اضافي طور تي، هڪ تازو مطالعو ڏيکاري ٿو ته هڪ KD PI3K inhibitors72 سان ميلاپ ۾ تمام ڪارائتو ٿي سگهي ٿو. انسولين کي روڪڻ سان سگنل، اهي ايجنٽ جگر ۾ گلائڪوجن جي ڀڃڪڙي کي فروغ ڏين ٿا ۽ کنڊ جي عضون ۾ گلوڪوز جي اڀار کي روڪين ٿا، جيڪو عارضي طور تي پيدا ٿئي ٿو. hyperglycaemia ۽ پينڪرياز مان هڪ معاوضي واري انسولين ڇڏڻ لاءِ (هڪ رجحان جنهن کي �انسولين جي راءِ جي نالي سان سڃاتو وڃي ٿو). بدلي ۾، هي اٿي انسولين جي سطحن ۾، جيڪا ڊگھي ٿي سگھي ٿي، خاص طور تي مريضن ۾ انسولين جي مزاحمت سان، PI3K�mTOR کي ٻيهر چالو ڪري ٿو. سگنل in ڳوڙها, اهڙيء طرح PI3K inhibitors جي فائدي کي مضبوط طور تي محدود ڪري ٿو. A KD انهن دوائن جي جواب ۾ انسولين جي راءِ کي روڪڻ ۽ ماؤس ۾ انهن جي ڪينسر خلاف سرگرمي کي مضبوط ڪرڻ لاءِ تمام گهڻو اثرائتو ثابت ٿيو. آخرڪار، هڪ مطالعي جي مطابق هڪ مورين ٽيومر-حوصله افزائي ڪيڪسڪسيا ماڊل (MAC16 tumours)، KDs ڪينسر جي مريضن ۾ ٿلهي ۽ غير ٿلهي جسماني ماس جي نقصان کي روڪڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿي 85.

CR جينياتي ماؤس جي ڪينسر جي ماڊلز ۾ tumorigenesis کي گھٽائي ڇڏيو، ماؤس ماڊل سان گڏ spontaneous tumorigenesis ۽ carcinogen induced cancer mouse ماڊلز، گڏوگڏ بندر ۾ 91,92,97,98,101,102,104�106,108,109,136�. ان جي ابتڙ، هڪ مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته وچين عمر کان CR اصل ۾ C138Bl/57 mice6 ۾ پلازما سيل نيوپلاسم جي واقعن کي وڌائي ٿو. جڏهن ته، ساڳئي مطالعي ۾، سي آر پڻ وڌ ۾ وڌ عمر وڌائي 139 سيڪڙو تائين، ۽ سرطان جي واقعن ۾ مشاهدو اضافو CR کان هيٺ چوٿون جي وڌندڙ ڊگهي عمر سان منسوب ڪيو ويو، جنهن جي عمر ڳچيءَ وارو CR جي هيٺان چوٿون مري ويا ۽ سيڪڙو ڳچيءَ وارو CR کان هيٺ چوٿون جيڪو مري ويو. اهڙيء طرح، ليکڪ اهو نتيجو ڪيو ته CR شايد موجوده لففائيڊ ڪينسر جي واڌاري ۽ / يا ترقي کي روڪيو. هڪ ميٽا-تجزيو دائمي CR سان وقفي وقفي سان CR سان مقابلو ڪرڻ جي لحاظ سان انهن جي سرطان کي روڪڻ جي صلاحيت جي لحاظ سان، اهو نتيجو ڪيو ويو آهي ته وقفي واري سي آر جينياتي طور تي انجنيئر ٿيل ماؤس ماڊل ۾ وڌيڪ اثرائتو آهي، پر اهو ڪيميائي طور تي متاثر ٿيل چوٿين ماڊل 90 ۾ گهٽ اثرائتو آهي. سي آر کي سست ڏيکاريو ويو تومور ترقي ۽/يا مختلف ڪينسر جي ماؤس ماڊلز ۾ ماؤس جي بقا کي وڌائڻ، بشمول بيضوي ۽ پينڪريٽڪ ڪينسر140,94 ۽ نيوروبلاسٽوما81.

خاص طور تي، CR ڪيترن ئي ڪينسر جي ماڊلن ۾ اينٽي ڪينسر علاج جي سرگرمي کي بهتر بڻائي ٿو، بشمول پروسٽٽ ڪينسر 1 جي خلاف هڪ اينٽي آءِ جي ايف 141 آر اينٽي باڊي (گينيٽوماب) جي سرگرمي، سائڪلوفاسفامائيڊ نيوروبلاسٽوما سيل 135 جي خلاف ۽ ايڇ آر اي ايس-G12Vtransformed immortal cell100 kepeliith26 جي xenografts ۾ autophagy inhibition. تنهن هوندي به، CR يا هڪ KD جي ميلاپ ۾ anticancer علاج سان روزو رکڻ کان گهٽ اثرائتو لڳي ٿو. هڪ ماؤس جي مطالعي مان معلوم ٿيو ته، اڪيلي روزو رکڻ جي ابتڙ، CR اڪيلو ذيلي ذيلي طور تي وڌندڙ GL4 ماؤس گليوماس جي واڌ کي گهٽائڻ جي قابل نه هو ۽ اهو، ٻيهر، مختصر مدت جي روزو رکڻ جي ابتڙ، CR ذيلي هيٺيون 1T51 سينو جي خلاف سسپلٽين جي سرگرمي کي وڌايو. طومار 51. ساڳئي مطالعي ۾، روزو پڻ ثابت ٿيو ته CR ۽ KD کان وڌيڪ اثرائتو ثابت ٿيو doxorubicinXNUMX جي رواداري کي وڌائڻ ۾. جيتوڻيڪ روزو رکڻ يا هڪ FMD، CR ۽ هڪ KD ممڪن طور تي ڪم ڪري ٿو ۽ اوورليپنگ کي ماڊل ڪري ٿو سگنل رستا، روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي شايد اهڙي ميکانيزم کي وڌيڪ سخت انداز ۾ متاثر ڪري ٿو سخت شديد مرحلي دوران ڪجهه ڏينهن جي وڌ ۾ وڌ عرصي دوران.

refeeding جو مرحلو تڏهن ٿي سگهي ٿو احسان سڄي عضوي جي هوميوسٽاسس جي بحالي، پر ان سان گڏوگڏ ميڪانيزم کي چالو ۽ متحرڪ ڪري ٿو جيڪو ان جي سڃاڻپ ۽ هٽائڻ کي فروغ ڏئي سگهي ٿو. تومور ۽ صحتمند سيلن کي ٻيهر پيدا ڪري ٿو. CR ۽ A KD دائمي مداخلتون آھن جيڪي صرف معتدل طور تي غذائيت جي سينسنگ رستي کي دٻائڻ جي قابل آھن، ممڪن طور تي خاص حد تائين پھچڻ کان سواءِ اينٽي ڪينسر دوائن جي اثرن کي بھتر ڪرڻ لاءِ ضروري آھي، جڏھن ته ھڪڙو وڏو بوجھ ۽ اڪثر ڪري وزن گھٽائڻ جي ڪري. ڪينسر جي مريضن ۾ دائمي غذائي قاعدن جي طور تي سي آر ۽ ڪي ڊي کي لاڳو ڪرڻ ڏکيو آهي ۽ ممڪن آهي ته صحت جي خطرن کي برداشت ڪن. CR ممڪن طور تي ٿلهي جسم جي ماس جي سخت نقصان ۽ اسٽيرائڊ هارمونز جي گھٽتائي ۽ ممڪن طور تي مدافعتي فنڪشن 142 جو سبب بڻجندو. دائمي KDs پڻ ساڳئي سان لاڳاپيل آهن جيتوڻيڪ گهٽ سخت ضمني اثرات143. اهڙيءَ طرح، وقتي روزو رکڻ ۽ FMD چڪر 5 ڏينهن کان گهٽ وقت تائين معياري علاج سان گڏ لاڳو ڪيا ويا آهن، سرطان جي علاج کي بهتر بڻائڻ جي اعلي صلاحيت آهي جڏهن ته ان جي ضمني اثرات کي گهٽائڻ. خاص طور تي، اهو ضروري هوندو ته وقتي FMDs، دائمي KDs جي ميلاپ جي اثر جو مطالعو ڪيو وڃي. ۽ معياري علاج، خاص طور تي جارحتي ڪينسر جي علاج لاءِ جيئن گليوم.

ڪينسر جي روڪٿام ۾ روزو رکڻ ۽ ايف ايم ڊي

ايپيڊميولوجيڪل اڀياس ۽ جانورن ۾ اڀياس، بشمول بندر 108,109,144، ۽ انسانن کي ان خيال جي حمايت ڪن ٿا ته دائمي CR ۽ وقتي روزو رکڻ ۽ / يا هڪ FMD انسانن ۾ ڪينسر کان بچاءُ وارا اثر ٿي سگهي ٿو. تنهن هوندي به، CR کي عام آباديءَ ۾ مشڪل سان لاڳو ڪري سگهجي ٿو، ڇاڪاڻ ته تعميل جي مسئلن ۽ ممڪن ضمني اثرات115. اهڙيءَ طرح، جڏهن ته خوراڪ جي ثبوتن تي ٻڌل سفارشون ترجيح ڏنيون وڃن (يا بچڻ لاءِ) ۽ انهي سان گڏ ڪينسر جي خطري کي گهٽائڻ لاءِ طرز زندگي جون سفارشون 6,8,9,15 قائم ٿي رهيون آهن، هاڻي مقصد اهو آهي ته سڃاڻپ ۽، ممڪن طور تي، معياري طور تي چڱيءَ طرح برداشت ڪيل، وقتي طور تي. غذائي قاعدن سان گهٽ يا ڪو به ضمني اثرات ۽ انهن جي سرطان جي روڪٿام جي اثرائتي انداز ۾ ڪلينڪ اڀياس ۾.

جيئن اڳ ۾ بحث ڪيو ويو، FMD سائيڪلون IGF1 ۽ گلوڪوز جي گھٽتائي ۽ IGFBP1 ۽ ڪيٽون باڊيز جي اپ گريجوئيشن جو سبب بڻجن ٿيون، جيڪي تبديليون ساڳيون آهن جيڪي روزو رکڻ جي ڪري آهن ۽ روزو رکڻ جي ردعمل جي بايو مارڪر آهن. جڏهن C22Bl/57 چوٿون (جيڪي خود بخود ترقي ڪن ٿا ڳوڙها, بنيادي طور تي lymphomas، جيئن ته انهن جي عمر آهي) هڪ اهڙي FMD کي کارايو ويو 4 ڏينهن لاء هڪ مهيني ۾ ٻه ڀيرا وچين عمر کان شروع ٿيندڙ ۽ FMD سائيڪلن جي وچ واري عرصي ۾ هڪ ايڊ ليبٽم غذا، نوپلاسم جي واقعن کي گهٽجي ويو تقريبن 70 سيڪڙو کان گهٽجي ويو چوٿن ۾ ڪنٽرول تي. غذا FMD گروپ ۾ چوٿين ۾ تقريبن 40٪ تائين (مجموعي طور تي 43٪ گهٽتائي) 22. ان کان علاوه، FMD 3 مهينن کان وڌيڪ ملتوي ڪيو ويو نيوپلاسم سان لاڳاپيل موت جي واقعن جي واقعن، ۽ ڪيترن ئي غير معمولي زخمن سان گڏ جانورن جو تعداد ايف ايم ڊي جي چوٿين جي ڀيٽ ۾ ڪنٽرول گروپ ۾ ٽي ڀيرا وڌيڪ هو، انهي مان ظاهر ٿئي ٿو ته ڪيترائي ڳوڙها FMD ۾ چوٿون گهٽ جارحانه يا بي نظير هئا.

متبادل ڏينهن جي روزو رکڻ جو اڳوڻو مطالعو، جيڪو وچين عمر جي چوڪن ۾ ڪل 4 مهينن تائين ڪيو ويو، اهو پڻ معلوم ٿيو ته روزو لففاما جي واقعن کي گهٽائي ٿو، ان کي 33٪ (ڪنٽرول چوٿين لاء) کان 0٪ (روزو رکڻ ۾) تائين پهچايو. جانور) 145، جيتوڻيڪ مطالعي جي مختصر مدت جي ڪري اهو معلوم ناهي ته ڇا هن روزو رکڻ واري طريقي کي روڪيو يا صرف دير ٿي. تومور شروعات ان کان علاوه، متبادل ڏينهن جو روزو 15 ڏينهن هر مهيني مڪمل پاڻي جي روزو تي لاڳو ٿئي ٿو، جڏهن ته FMD تجربي ۾ مٿي بيان ڪيل چوٿين کي هڪ غذا تي رکيل هئي جيڪا صرف 8 ڏينهن تائين محدود غذا فراهم ڪري ٿي. انسانن ۾، هڪ مهيني ۾ هڪ ڀيرو 3-ڏينهن جي FMD جا 5 چڪر ڏيکاريا ويا آهن پيٽ جي موٽائتي کي گهٽائڻ ۽ سوزش جي نشانن سان گڏوگڏ IGF1 ۽ انهن نشانين جي بلند سطحن سان مضمونن ۾ IGF62 ۽ گلوڪوز جي سطح 22، اهو ظاهر ڪري ٿو ته وقتي طور تي ايف ايم ڊي جو استعمال ممڪن ٿي سگهي ٿو. موهپا سان لاڳاپيل يا سوزش سان لاڳاپيل، پر ٻين، انسانن ۾ ڪينسر لاء بچاء واري اثرات، جيئن ته اهو ڏيکاريو ويو آهي XNUMX لاء.

تنهن ڪري، اڳڪٿين جي مطالعي جي واعدو نتيجن کي ڪلينڪل ڊيٽا سان گڏ هڪ ايف ايم ڊي جي اثر تي خطري جي عوامل تي. عمر سان لاڳاپيل بيماريون، بشمول ڪينسر62، مستقبل جي بي ترتيب ڪيل مطالعي کي قرض ڏئي ٿو FMDs جي سرطان کي روڪڻ لاء هڪ ممڪن طور تي مؤثر اوزار طور، ۽ ٻين سان گڏ. عمر سان لاڳاپيل دائم حالتون، انسانن ۾.

آنڪولوجي ۾ ڪلينڪل قابل اطلاق

ڪيموٿراپي مان گذرندڙ مريضن ۾ روزو رکڻ ۽ ايف ايم ڊيز جا چار فزيبلٽي اڀياس اڄ تائين 52,53,58,61 تائين شايع ڪيا ويا آهن. هڪ ڪيس ۾ 10 مريضن جي سيريز جي مختلف قسمن جي ڪينسر جي تشخيص ڪئي وئي، جن ۾ چھاتی، پروسٽٽ، رحم، رحم، ڦڦڙن ۽ oesophageal ڪينسر شامل آهن، جيڪي رضاکارانه طور تي 140 ڪلاڪ اڳ ۽ / يا ڪيموٿراپي کان پوء 56 ڪلاڪن تائين روزا رکندا هئا، ڪو به وڏو ضمني اثر نه ٿيو. روزو رکڻ کان سواءِ بک ۽ مٿي جو سور به ٻڌايو ويو 58. اهي مريض (ڇهه) جن روزو رکڻ سان گڏ ۽ بغير ڪيموٿراپي ڪئي، روزو رکڻ دوران ٿڪائي، ڪمزوري ۽ معدي جي خراب واقعن ۾ هڪ اهم گهٽتائي ٻڌايو. ان کان علاوه، انهن مريضن ۾ جن ۾ ڪينسر جي ترقي جو اندازو لڳائي سگهجي ٿو، روزو رکڻ کي روڪيو نه ٿو ڪيموٿراپي-حوصلي واري گهٽتائي ۾ ٽومر جي مقدار ۾ يا ٽومر مارڪرز ۾. هڪ ٻي مطالعي ۾، HER13 سان 2 عورتون (جنهن کي ERBB2 پڻ سڏيو ويندو آهي) منفي، اسٽيج II/III سينو سرطان حاصل ڪري رهيا آهن نيو-adjuvant taxotere، adriamycin ۽ cyclophosphamide (TAC) ڪيموٿراپي کي بي ترتيب ڪيو ويو روزو (صرف پاڻي) 24 ڪلاڪ اڳ ۽ بعد ۾ ڪيموٿراپي يا شروع ڪرڻ کان پوء. معياري ھدايتن جي مطابق غذائيت 52.

مختصر مدت جو روزو چڱيءَ طرح برداشت ڪيو ويو ۽ ڪيموٿراپي کان 7 ڏينهن پوءِ مطلب erythrocyte ۽ thrombocyte جي ڳڻپ ۾ گهٽتائي ٿي. دلچسپ ڳالهه اها آهي ته هن مطالعي ۾، H2AX (ڊي اين اي نقصان جو هڪ نشان) جي سطح ڪيموٿراپي کان پوءِ 30 منٽ وڌي وئي ليوڪوائيٽس ۾ غير روزيدار مريضن ۾ پر انهن مريضن ۾ نه جيڪي روزا رکندا هئا. پلاٽينم جي بنياد تي ڪيموٿراپي جي مريضن ۾ روزو رکڻ جي مقدار ۾ اضافو، 20 مريض (جيڪي بنيادي طور تي يا ته يوروٿيليل، بيضوي يا چھاتی جي ڪينسر لاءِ علاج ڪيا ويا) کي 24، 48 يا 72 ڪلاڪن لاءِ روزو رکڻ لاءِ بي ترتيب ڪيو ويو (ورهايل 48 ڪلاڪ اڳ ڪيموٿراپي ۽ ڪيموٿراپي کان پوءِ. )24. فزيبلٽي معيار (جي وضاحت ڪئي وئي ٽن يا وڌيڪ ڇهن مضمونن مان هر ڪوهورٽ ۾؟ 53 ڪلو ڪلو في ڏينهن روزانه فاسٽ دور ۾ بغير اضافي زهر جي) پورا ڪيا ويا. روزو رکڻ سان لاڳاپيل زهر هميشه گريڊ هئا 2 يا هيٺيان، سڀ کان وڌيڪ عام ٿڪ، سر درد ۽ چڪر اچڻ. جيئن ته پوئين مطالعي ۾، گھٽ ۾ گھٽ ڊي اين اي نقصان (جيئن ته ڪاميٽ جي امتحان ذريعي معلوم ٿئي ٿو) ليوڪوائيٽس ۾ جيڪي گهٽ ۾ گهٽ 48 ڪلاڪ روزا رکندا هئا (جيئن ته انهن مضمونن جي مقابلي ۾ جيڪي صرف 24 ڪلاڪن لاء روزا رکندا آهن) پڻ هن ننڍڙي آزمائش ۾ ڳولي سگهجن ٿا. ان کان علاوه، هڪ غير اهم رجحان گهٽ گريڊ 3 يا گريڊ 4 نيوٽروپينيا جي مريضن ۾ جيڪي 48 ۽ 72 ڪلاڪن لاء روزا رکندا هئا انهن جي مقابلي ۾ جيڪي صرف 24 ڪلاڪن لاء روزا رکندا هئا.

تمام تازو، هڪ بي ترتيب ٿيل ڪراس اوور ڪلينڪل آزمائشي ڪئي وئي FMD جي اثرن جو جائزو وٺڻ جي معيار تي زندگي ۽ ڪيموٿراپي جي ضمني اثرات مجموعي طور تي 34 مريضن ۾ سينو يا رحم جي ڪينسر سان. FMD تي مشتمل آهي روزانو 400kcal<36kcal جي ڪلوريڪ انٽيڪ، بنيادي طور تي جوس ۽ برٿ ذريعي، ڪيموٿراپي جي شروعات کان 48–24 ڪلاڪ اڳ شروع ٿئي ٿو ۽ ڪيموٿراپي جي ختم ٿيڻ کان 63,65 ڪلاڪن تائين جاري رهي ٿو. هن مطالعي ۾، ايف ايم ڊي کي روڪيو ڪيموٿراپي سبب زندگي جي معيار ۾ گهٽتائي ۽ اهو پڻ ٿڪايو. ٻيهر، ايف ايم ڊي جي ڪا به سنجيده خراب واقعا رپورٽ نه ڪئي وئي. ڪيموٿراپي سان گڏ يا ٻين قسم جي فعال علاجن سان گڏ FMDs جا ٻيا ڪيترائي ڪلينڪل تجربا هن وقت يو ايس ۽ يورپي اسپتالن ۾ جاري آهن، بنيادي طور تي انهن مريضن ۾ جيڪي سيني يا پروسٽيٽ ​​ڪينسر جي تشخيص ٿيل آهن68�300. اهي يا ته هڪ هٿ وارا ڪلينڪل مطالعو آهن FMD حفاظت ۽ فزيبلٽي جو جائزو وٺڻ لاءِ يا بي ترتيب ڪيل ڪلينڪل اڀياس يا ته FMD جي اثر تي ڪيموٿراپي جي زهر تي يا ڪيموٿراپي دوران مريضن جي زندگي جي معيار تي. مجموعي طور تي، اهي اڀياس هاڻي 2019 مريضن کان مٿي داخل ڪيا آهن، ۽ انهن جا پهريان نتيجا XNUMX ۾ دستياب ٿيڻ جي اميد آهي.

ڪلينڪ ۾ چئلينج

آنڪولوجي ۾ وقتي روزو رکڻ يا FMDs جو مطالعو خدشات کان خالي نه آهي، خاص طور تي ان امڪان جي حوالي سان ته هن قسم جي غذائي قاعدن کي غذائيت، سارڪوپينيا، ۽ اڳڪٿي يا ڪمزور مريضن ۾ ڪيچڪسيا (مثال طور، مريض جيڪي ڪيموٿراپي جي نتيجي ۾ انورڪسيا پيدا ڪن ٿا) 18,19. جڏهن ته، هن وقت تائين شايع ٿيل ڪيموٿراپي سان گڏ روزو رکڻ جي ڪلينڪل مطالعي ۾ سخت (مٿين گريڊ 3) وزن جي گھٽتائي يا غذائيت جو ڪو به واقعو رپورٽ نه ڪيو ويو آهي، ۽ اهي مريض جيڪي روزو رکڻ دوران وزن گھٽائڻ جو تجربو ڪندا هئا، عام طور تي انهن جو وزن بحال ٿيڻ کان اڳ. ايندڙ چڪر بغير ڪنهن نقصان جي نشاندهي ڪرڻ. ان جي باوجود، اسان سفارش ڪريون ٿا ته وقتي اينوريڪسيا ۽ غذائي صورتحال جو جائزو سون جي معياري طريقي سان استعمال ڪندي 18,19,146�150 انهن مطالعي جو هڪ لازمي حصو هجڻ گهرجي ۽ اهو آهي ته روزو رکڻ ۽ / يا FMDs جي مريضن ۾ ڪنهن به ايندڙ غذائي خرابي کي تيزيء سان درست ڪيو وڃي.

conclusions

وقتي روزو رکڻ يا FMDs مسلسل ماؤس ڪينسر جي ماڊلز ۾ طاقتور اينٽي ڪينسر اثر ڏيکاريندا آهن جن ۾ ڪيموراڊيٿراپي ۽ TKIs کي وڌائڻ جي صلاحيت ۽ اينٽي ڪينسر جي مدافعتي کي متحرڪ ڪرڻ شامل آهن. ايف ايم ڊي سائيڪلون دائمي غذائي قاعدن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ ممڪن آهن ڇاڪاڻ ته اهي مريض کي اجازت ڏين ٿا ته اهي باقاعده خوراڪ استعمال ڪن FMD دوران، هڪ معمولي غذا برقرار رکڻ جي چڪر جي وچ ۾ ۽ نتيجي ۾ سخت وزن گھٽائڻ ۽ ممڪن طور تي مدافعتي ۽ اندروني نظام تي نقصانڪار اثر نه آهن. خاص طور تي، اسٽينڊل علاج جي طور تي، وقتي روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي سائيڪلون شايد قائم ڪيل ٽيمر جي خلاف محدود اثر ڏيکاريندي. حقيقت ۾، چوٿين ۾، روزو رکڻ يا FMDs ڪيموٿراپي وانگر ڪيترن ئي ڪينسر جي ترقي تي اثر انداز ڪن ٿا، پر اڪيلو، اهي گهٽ ۾ گهٽ ڪينسر جي دوائن سان ميلاپ ۾ حاصل ڪيل اثر سان ملن ٿا، جنهن جي نتيجي ۾ سرطان کان آزاد بقا 11,59 ٿي سگهي ٿي. اهڙيءَ طرح، اسان تجويز ڪريون ٿا ته اهو معياري علاج سان وقتي FMD چڪرن جو مجموعو آهي جيڪو مريضن ۾ سرطان کان آزاد بقا کي فروغ ڏيڻ جي اعليٰ ترين صلاحيت رکي ٿو، جيئن ماؤس ماڊل 11,59 (تصوير 3) پاران تجويز ڪيل آهي.

اهو ميلاپ ڪيترن ئي سببن لاءِ خاص طور تي طاقتور ٿي سگهي ٿو: پهريون، ڪينسر جون دوائون ۽ ٻيون علاجون اثرائتو ٿي سگهن ٿيون، پر مريضن جو هڪ حصو جواب نه ٿو ڏئي ڇاڪاڻ ته ڪينسر جا سيل متبادل ميٽابولڪ حڪمت عمليون اختيار ڪن ٿا، جيڪي بقا لاءِ آهن. اهي متبادل ميٽابولڪ طريقا روزو رکڻ يا FMD حالتن ۾ برقرار رکڻ تمام گهڻو مشڪل آهن ڇو ته گلوڪوز ۾ گهٽتائي يا تبديلين، ڪجهه امينو اسيد، هارمونز، ۽ واڌ جي عنصر، ۽ گڏوگڏ ٻين نامعلوم رستن ۾ سيل جي موت جي ڪري ٿي. ٻيو، روزو رکڻ يا FMDs مزاحمت جي حصول کي روڪڻ يا گھٽائي سگھي ٿو. ٽيون، روزو رکڻ يا FMDs عام سيلز ۽ عضون کي مختلف قسم جي ڪينسر جي دوائن جي ڪري ٿيندڙ ضمني اثرات کان بچائيندا آهن. فزيبلٽي، حفاظت ۽ افاديت جي اڳڪٿي ۽ ڪلينڪل ثبوت جي بنياد تي (IGF1 کي گهٽائڻ تي، ويسرل چربی ۽ دل جي خطري جا عنصر)، FMDs پڻ ظاهر ٿيندا آهن هڪ قابل عمل غذائي طريقي سان سرطان جي روڪٿام ۾ اڀياس ڪرڻ لاء. هڪ اهم مستقبل جو چئلينج هوندو انهن جي نشاندهي ڪرڻ ڳوڙها جيڪي روزو رکڻ يا FMDs مان فائدو حاصل ڪرڻ لاءِ بهترين اميدوار آهن. جيتوڻيڪ ڪينسر جي قسمن ۾ جيڪي ظاهري طور تي روزو رکڻ يا FMDs لاءِ گهٽ جوابدار هوندا آهن، اهو اڃا به ممڪن ٿي سگهي ٿو مزاحمت جي ميکانيزم کي سڃاڻڻ ۽ ان مزاحمت کي واپس ڪرڻ جي قابل دوائن سان مداخلت ڪرڻ. ان جي برعڪس، ٻين قسمن جي غذان سان وڌيڪ احتياط ڪرڻ گهرجي، خاص طور تي جيڪڏهن ڪيلوريون وڌيڪ هجن، جيئن اهي وڌائي سگهن ٿيون ۽ نه روڪين ٿيون. ترقي ڪجهه ڪينسر جي. مثال طور، KD وڌائي ٿو ترقي هڪ ميلانوما ماڊل جي ميوٽيٽڊ BRAF سان گڏ مائوس 123 ۾، ۽ اهو پڻ ٻڌايو ويو ته مائوس AML ماڊل72 ۾ بيماري جي ترقي کي تيز ڪرڻ.

ان کان علاوه، اهو ضروري آهي ته FMDs کي عمل جي ميکانيزم کي سمجهڻ سان لاڳو ڪيو وڃي، ڇاڪاڻ ته انهن جي طاقت جيڪڏهن غلط طور تي لاڳو ڪيو وڃي منفي اثرات پيدا ڪري سگهي ٿي. مثال طور، جڏهن چوهڙن کي روزو رکيو ويو ۽ ان جو علاج ڪرڻ کان اڳ هڪ طاقتور ڪارسنجن سان ڪيو ويو، ان جي نتيجي ۾ جگر، کولن ۾ غير معمولي فوسي جي واڌ ٿي. ۽ ريڪٽم جي مقابلي ۾ غير روزو رکڻ واري چوٿين سان 151,152. جيتوڻيڪ هن اثر ۾ شامل ميڪانيزم کي سمجهي نه سگهيو آهي، ۽ اهي فڪر شايد نتيجو نه ڪيا آهن ڳوڙهاانهن مطالعي مان معلوم ٿئي ٿو ته ڪيموٿراپي جي علاج ۽ عام غذا ڏانهن واپسي جي وچ ۾ گهٽ ۾ گهٽ 24-48 ڪلاڪن جو وقفو ضروري آهي ته روزو رکڻ کان پوءِ روزو رکڻ دوران موجود ريگروٿ سگنلن کي گڏ ڪرڻ کان بچڻ لاءِ زهريلي دوائن جي اعليٰ سطحن جهڙوڪ ڪيموٿراپي. ڪيموٿراپي مان گذرندڙ مريضن ۾ روزو رکڻ يا ايف ايم ڊي جي ڪلينڪل اڀياس ان جي فزيبلٽي ۽ مجموعي حفاظت52,53,58,61 جي حمايت ڪن ٿيون. هڪ ننڍڙي سائيز جي بي ترتيب ٿيل آزمائشي ۾ جيڪو 34 مريضن کي داخل ڪيو ويو، هڪ ايف ايم ڊي مريضن جي مدد ڪئي انهن جي زندگي جي معيار کي برقرار رکڻ دوران ڪيموٿراپي ۽ گهٽتائي ٿڪائي61. ان کان علاوه، ابتدائي ڊيٽا پيش ڪن ٿا روزو رکڻ جي صلاحيت يا FMDs کي گھٽائڻ لاء ڪيموٿراپي جو سبب مريضن ۾ صحتمند خاني ۾ ڊي اين اي نقصان 52,53.

ڪينسر جي مريضن ۾ FMDs جو جاري ڪلينڪل مطالعو 63,65�68 وڌيڪ مضبوط جواب فراهم ڪندو ته ڇا روايتي اينٽي ڪينسر ايجنٽن سان ميلاپ ۾ وقتي FMDs کي ترتيب ڏيڻ بعد جي برداشت ۽ سرگرمي کي بهتر ڪرڻ ۾ مدد ڪري ٿي. اهو غور ڪرڻ ضروري آهي ته ايف ايم ڊي سڀني مريضن ۾ ڪينسر جي علاج جي ضمني اثرات کي گهٽائڻ ۾ اثرائتو نه هوندا ۽ نه ئي اهي سڀني علاجن جي اثرائتي کي بهتر ڪرڻ لاء ڪم ڪندا، پر انهن وٽ گهٽ ۾ گهٽ هڪ حصي ۽ ممڪن طور تي ائين ڪرڻ جي وڏي صلاحيت آهي. مريضن ۽ دوائن جي وڏي حصي لاءِ. ڪمزور يا غذائيت جو شڪار مريض يا مريض غذائيت جي خطري ۾ آهن انهن کي روزو رکڻ يا FMDs جي ڪلينڪل مطالعي ۾ داخل نه ڪيو وڃي، ۽ مريض جي غذائي صورتحال ۽ انورڪسيا کي ڪلينڪل آزمائشي دوران احتياط سان مانيٽر ڪيو وڃي. هڪ مناسب پروٽين، ضروري فائيٽي اسيد، وٽامن جو استعمال ۽ معدنيات گڏيل، جتي ممڪن هجي، روشني ۽ / يا اعتدال پسند جسماني سرگرمي سان گڏ عضلات کي وڌائڻ جو مقصد ڪاميٽي روزو رکڻ يا FMD سائيڪلن جي وچ ۾ لاڳو ڪيو وڃي ته جيئن مريضن کي صحت مند دبلا جسم برقرار رکڻ لاءِ 18,19. هي ملٽي موڊل غذائي طريقو روزو رکڻ يا FMDs جي فائدن کي وڌائيندو جڏهن ته ساڳئي وقت مريضن کي غذائيت کان بچائيندو.

حوالا: