ڊپريشن آمريڪا ۾ سڀ کان وڌيڪ عام ذهني صحت جي مسئلن مان هڪ آهي. موجوده تحقيق مان معلوم ٿئي ٿو ته ڊپريشن جينياتي، حياتياتي، ماحولياتي، ۽ نفسياتي پهلوئن جي ميلاپ مان نتيجو آهي. ڊپريشن سڄي دنيا ۾ هڪ وڏي نفسياتي خرابي آهي جنهن سان سماج تي هڪ اهم معاشي ۽ نفسياتي دٻاءُ آهي. خوش قسمتي سان، ڊپريشن، جيتوڻيڪ سڀ کان وڌيڪ سخت ڪيس، علاج ٿي سگهي ٿو. جيترو اڳ ۾ علاج شروع ٿي سگهي ٿو، اهو وڌيڪ اثرائتو آهي.

نتيجي طور، جيتوڻيڪ، مضبوط بايو مارڪرز جي ضرورت آهي جيڪا تشخيص کي بهتر ڪرڻ ۾ مدد ڪندي هر مريض لاء دوا ۽ / يا دوا جي دريافت جي عمل کي تيز ڪرڻ لاء. اهي مقصدي، پردي جي جسماني اشارا آهن جن جي موجودگي کي ڊپريشن جي شروعات يا وجود جي امڪان جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ استعمال ڪري سگهجي ٿو، شدت يا علامتيات جي مطابق، اڳڪٿي ۽ اڳڪٿي جي نشاندهي ڪرڻ يا علاج جي مداخلت جي جواب جي نگراني ڪرڻ لاءِ. هيٺ ڏنل مضمون جو مقصد تازو بصيرت، موجوده چئلينج ۽ مستقبل جي امڪانن کي ظاهر ڪرڻ آهي مختلف قسم جي دريافت جي حوالي سان. بائيوٽرز ڊپريشن لاءِ ۽ اهي ڪيئن مدد ڪري سگھن ٿا تشخيص ۽ علاج کي بهتر ڪرڻ ۾.

ڊپريشن لاءِ بايو مارڪرز: تازيون بصيرتون، موجوده چئلينجز ۽ مستقبل جا امڪان

تجريدي

تحقيق جي هڪ وڏي تعداد ۾ ڊپريشن لاءِ سوين پوٽيٽيو بائيو مارڪرز کي متاثر ڪيو آهي، پر اڃا تائين مڪمل طور تي واضح نه ڪيو آهي انهن جي ڪردار اداس جي بيماري ۾ يا اهو قائم ڪيو آهي ته ڪهڙي غير معمولي آهي جنهن ۾ مريض ۽ ڪيئن حياتياتي معلومات استعمال ڪري سگهجي ٿي تشخيص، علاج ۽ تشخيص کي وڌائڻ لاء. ترقيءَ جو اهو فقدان جزوي طور ڊپريشن جي نوعيت ۽ متفاوتيءَ جي ڪري آهي، تحقيقي ادب جي اندر طريقن جي تفاوت سان گڏ ۽ امڪاني طور تي بايو مارڪرز جي وڏي صف سان، جنهن جو اظهار اڪثر ڪري ڪيترن ئي عنصرن جي مطابق مختلف هوندو آهي. اسان دستياب ادب جو جائزو وٺون ٿا، جنهن مان ظاهر ٿئي ٿو ته نشانن ۾ شامل ٿيندڙ سوزش، نيوروٽروفڪ ۽ ميٽابولڪ عملن سان گڏوگڏ نيوروٽانسميٽر ۽ نيوروائنڊوڪرين سسٽم جا جزا، انتهائي اميد رکندڙ اميدوارن جي نمائندگي ڪن ٿا. اهي جينياتي ۽ ايپيگينيٽڪ، ٽرانسڪرٽومڪ ۽ پروٽوميڪ، ميٽابولومڪ ۽ نيورويمنگ جي تشخيص ذريعي ماپي سگهجن ٿيون. ناول جي طريقن ۽ منظم تحقيقي پروگرامن جو استعمال هاڻي اهو طئي ڪرڻ جي ضرورت آهي ته ڇا، ۽ ڪهڙو، بائيو مارڪرز استعمال ڪري سگھجن ٿا علاج جي جواب جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ، مريضن کي مخصوص علاج تائين محدود ڪرڻ ۽ نئين مداخلت لاءِ هدفن کي ترقي ڪرڻ لاءِ. اسان ان نتيجي تي پهتا آهيون ته ڊپريشن جي بوجھ کي گهٽائڻ لاءِ تمام گهڻو واعدو آهي انهن تحقيقي طريقن کي وڌيڪ ترقي ۽ وڌائڻ ذريعي.

لفظ: مزاج جي خرابي، وڏي ڊپريشن جي خرابي، سوزش، علاج جو جواب، استحڪام، ذاتي دوا

تعارف

ذهني صحت ۽ موڊ جي خرابين ۾ چئلينج

جيتوڻيڪ نفسيات ۾ بيماري سان لاڳاپيل بوجھ ڪنهن به ٻئي طبي تشخيص واري درجي کان وڌيڪ آهي، 1 عزت جو تفاوت اڃا تائين واضح آهي جسماني ۽ ذهني صحت جي وچ ۾ ڪيترن ئي ڊومينز ۾ تحقيق جي فنڊنگ 2 ۽ اشاعت شامل آهن. اتفاق راءِ جي ڀرپاسي جي درجه بندي، تشخيص ۽ علاج جيڪي انهن مشڪلاتن جي وچ ۾ عمل جي نامڪمل سمجھاڻي مان نڪرندا آهن. اهو موڊ جي خرابين ۾ تمام گهڻو واضح آهي، اهو درجو جنهن ۾ ذهني صحت جو واحد سڀ کان وڏو بار شامل آهي. 3 سڀ کان وڌيڪ عام مزاج جي خرابي، ميجر ڊپريسي ڊسڪٽر (MDD)، هڪ پيچيده، مختلف بيماري آهي جنهن ۾ 3 سيڪڙو تائين مريض تجربو ڪري سگهن ٿا. علاج جي مزاحمت جو ڪجهه درجو جيڪو قسطن کي ڊگھو ۽ خراب ڪري ٿو. 60 موڊ جي خرابين لاء، ۽ ذهني صحت جي وسيع ميدان ۾، علاج جا نتيجا ممڪن هوندا ته مضبوط، هڪجهڙائي واري ذيلي قسم جي دريافت جي ذريعي (۽ پار) تشخيصي زمرے، جن جي ذريعي علاج stratified ٿي سگهي ٿو. ان جي مڃتا ۾، فنڪشنل ذيلي قسم کي بيان ڪرڻ لاءِ عالمي قدم ھاڻي جاري آھن، جھڙوڪ ريسرچ ڊومين جا معيار. 4 اھو پيش ڪيو ويو آھي ته حياتياتي نشانن کي ذيلي ٽائپنگ ذهني خرابين لاءِ ترجيحي اميدوار آھن.5

ڊپريشن لاء علاج جي جواب کي بهتر بنائڻ

وڏي ڊپريشن جي علاج جي اختيارن جي وسيع رينج جي باوجود، ايم ڊي ڊي سان مريضن جو صرف ٽيون حصو معافي حاصل ڪري ٿو، جيتوڻيڪ اتفاق جي هدايتن جي مطابق ۽ ماپ جي بنياد تي سنڀال استعمال ڪندي، ۽ علاج جي جواب جي شرح هر نئين علاج سان گهٽجڻ لڳي ٿي. ان کان علاوه، علاج-مزاحمتي ڊپريشن (TRD) ڊگھي مدت ۾ وڌندڙ ڪارڪردگي جي خرابي، موت، مريضيت ۽ بار بار يا دائمي قسطن سان لاڳاپيل آهي. 7 اهڙيء طرح، ڪنهن به ڪلينڪ اسٽيج تي علاج جي ردعمل ۾ بهتري حاصل ڪرڻ لاء وسيع فائدا حاصل ڪندو. ڊپريشن ۾ مجموعي نتيجا. TRD سان منسوب ڪافي بوجھ جي باوجود، هن علائقي ۾ تحقيق تمام گهٽ آهي. اڳين ڪوششن جي باوجود، TRD جون وصفون معياري نه آهن: 8,9 ڪجهه معيارن کي صرف هڪ علاج جي آزمائش جي ضرورت آهي جيڪا 4٪ علامتي سکور جي گهٽتائي حاصل ڪرڻ ۾ ناڪام ٿئي ٿي (ڊپريشن جي شدت جي تصديق ٿيل ماپ کان)، جڏهن ته ٻين کي مڪمل معافي جي غير حاصل ڪرڻ جي ضرورت آهي. يا هڪ قسط جي اندر مختلف طبقن جي گهٽ ۾ گهٽ ٻن مناسب طور تي آزمائشي اينٽي ڊيپريسنٽس جو غير جواب ڏنو وڃي ٿو TRD. 50 ان کان علاوه، علاج جي مزاحمت جي اسٽيجنگ ۽ اڳڪٿي کي بهتر ڪيو ويو آهي اهم ڪلينڪ خاصيتن جي شدت ۽ دائميت کي شامل ڪري ناڪام علاج جي تعداد ۾ .4,10 تنهن هوندي به، تعريف ۾ هي عدم مطابقت TRD تي تحقيقي ادب جي تشريح کي اڃا به وڌيڪ پيچيده ڪم ڏئي ٿو.

علاج جي جواب کي بهتر ڪرڻ لاء، اهو واضح طور تي مددگار آهي ته غير ردعمل جي اڳڪٿي ڪندڙ خطري جي عوامل کي سڃاڻڻ لاء. TRD جي ڪجهه عام اڳڪٿي ڪندڙن کي نمايان ڪيو ويو آهي، جن ۾ پوئين قسطن کان پوءِ مڪمل معافي جو فقدان، ڪاموربڊ پريشاني، خودڪشي ۽ ڊپريشن جي شروعاتي شروعات، انهي سان گڏ شخصيت (خاص طور تي گهٽ وڌاءُ، گهٽ انعام جي انحصار ۽ اعليٰ نيوروٽڪزم) ۽ جينياتي عنصر. انهن نتيجن جي تصديق ڪئي وئي آهي جائزي سان ٺهڪندڙ ثبوتن کي الڳ الڳ فارماسولوجيڪ 12 ۽ نفسياتي 13 علاج لاءِ ڊپريشن لاءِ. Antidepressants ۽ cognitive-behavioral therapies ڏيکارين ٿا تقريبن قابل تقابلي افاديت، 14 پر انهن جي عمل جي مختلف ميکانيزم جي ڪري اميد ٿي سگهي ٿي ته جواب جي مختلف اڳڪٿي ڪندڙ هجن. جڏهن ته ابتدائي زندگيءَ جو صدمو گهڻو عرصو غريب ڪلينڪل نتيجن سان لاڳاپيل رهيو آهي ۽ علاج جي جوابن ۾ گھٽتائي، 15 ابتدائي اشارن مان معلوم ٿئي ٿو ته جيڪي ماڻهو ننڍپڻ جي صدمي جي تاريخ رکن ٿا اهي شايد نفسياتي علاج جي ڀيٽ ۾ بهتر جواب ڏين ٿا. علاج جي stratification ڪلينڪ مشق تائين پهچي چڪو آهي.16

اهو جائزو انهن ثبوتن تي ڌيان ڏئي ٿو جيڪو بائيو مارڪرز جي افاديت جي حمايت ڪري ٿو جيئن ممڪن طور تي مفيد ڪلينڪ اوزار ڊپريشن لاء علاج جي جواب کي وڌائڻ لاء.

بايو مارڪرز: سسٽم ۽ ذريعا

بايو مارڪرز مختلف مداخلتن جي جوابن جي اڳڪٿي ڪندڙن کي سڃاڻڻ لاءِ هڪ امڪاني هدف فراهم ڪن ٿا. 19 تاريخ تائين ثبوت پيش ڪن ٿا ته سوزش، نيورو ٽرانسميٽر، نيوروٽروفڪ، نيورو اينڊوڪرائن ۽ ميٽابولڪ سسٽم جي سرگرمي کي عڪاسي ڪندڙ مارڪر هن وقت مايوس ماڻهن ۾ ذهني ۽ جسماني صحت جي نتيجن جي اڳڪٿي ڪرڻ جي قابل ٿي سگهن ٿا. ، پر نتيجن جي وچ ۾ تمام گهڻي تضاد آهي. 20 هن جائزي ۾، اسان انهن پنجن حياتياتي نظامن تي ڌيان ڏين ٿا.

ماليڪيولر رستا جي مڪمل سمجھ حاصل ڪرڻ لاءِ ۽ نفسياتي خرابين ۾ انھن جي مدد لاءِ، ھاڻي اھو ضروري سمجھيو ويو آھي ته گھڻن حياتياتي سطحن جو جائزو وٺو، جنھن کي عام طور تي �omics� نقطه نظر جي نالي سان سڏيو ويندو آھي. حياتياتي سطحون جن تي پنجن سسٽم مان هر هڪ جو اندازو لڳائي سگهجي ٿو، ۽ مارڪرز جا امڪاني ذريعا جن تي اهي تشخيص ڪيا وڃن. بهرحال، ياد رکو ته جڏهن هر سسٽم کي هر omics سطح تي معائنو ڪري سگهجي ٿو، ماپ جا بهترين ذريعا واضح طور تي هر سطح تي مختلف هوندا آهن. مثال طور، نيوروائيمنگ دماغ جي جوڙجڪ يا ڪم جي اڻ سڌي طرح تشخيص لاء هڪ پليٽ فارم مهيا ڪري ٿي، جڏهن ته رت ۾ پروٽين جا امتحان سڌو سنئون نشانن جو جائزو وٺندا آهن. Transscriptomics21 ۽ metabolomics1 تيزي سان مقبول ٿي رهيا آهن، جيڪي ممڪن طور تي وڏي انگ جي نشانن جو جائزو پيش ڪري رهيا آهن، ۽ Human Microbiome Project ھاڻي ڪوشش ڪري رھيو آھي ته انسانن ۾ موجود سمورن مائڪروجنزمن ۽ انھن جي جينياتي ساخت کي سڃاڻڻ جي. ؛ مثال طور، هارمونز جهڙوڪ cortisol هاڻي وارن يا آڱرين جي ناخن ۾ (هڪ دائمي اشارو مهيا ڪرڻ) يا پسڻ (هڪ لڳاتار ماپ مهيا ڪرڻ)، 22 سان گڏ رت، دماغي رطوبت، پيشاب ۽ لعاب ۾.

ذريعا ذريعا، سطح ۽ سسٽم جو تعداد ڊپريشن ۾ شامل آهي، اهو تعجب ناهي ته بايو مارڪرز جي پيماني تي ترجمي جي صلاحيت وسيع آهي. خاص طور تي، جڏهن مارڪرن جي وچ ۾ رابطي تي غور ڪيو وڃي ٿو، اهو شايد ممڪن ناهي ته اڪيلو بائيو مارڪرز کي اڪيلائي ۾ جانچڻ سان نتيجن کي حاصل ڪري سگهندي جيڪا ڪلينڪل مشق کي بهتر ڪرڻ لاء. Schmidt et al26 بائيو مارڪر پينلز جي استعمال جي تجويز پيش ڪئي ۽، بعد ۾، Brand et al27 MDD لاءِ اڳئين ڪلينڪل ۽ اڳئين ڪلينڪل ثبوتن جي بنياد تي هڪ مسودو پينل جو خاڪو پيش ڪيو، 16 جي سڃاڻپ ڪندي بائيو مارڪر ٽارگيٽ، جن مان هر هڪ گهٽ ۾ گهٽ هڪ مارڪر آهي. اهي شامل آهن گرين مادي جي مقدار ۾ گھٽتائي (هپپوڪيمپل، پريفرنٽل ڪورٽيڪس ۽ بيسل گنگليا علائقن ۾)، سرڪيڊين چڪر تبديلين، هائپر ڪارٽيسولزم ۽ هائپوٿالامڪ جي پيٽيوٽري ايڊرينل (HPA) محور جي ٻين نمائندگي، thyroid dysfunction، گهٽجي ويو ڊيوٽيڪل-ايڊري-اينڊروڪس-اينڊ-5-ڊاپيامين، گھٽ گلوٽاميٽ وڌايو، سپر آڪسائيڊ ختم ڪرڻ ۽ لپيد پر آڪسائيڊشن کي وڌايو، ٿلهي سائڪڪ ايڊينوسائن 3؟، 5؟-مونوفاسفيٽ ۽ مائيٽوجن-فعال پروٽين ڪائنس رستي جي سرگرمي، وڌيل پروين فلامٽري سائٽوڪائنز، ٽرپٽوفن ۾ ڦيرڦار، ڪائنورينين، انسولين ۽ اسپيڪسيفينس. انهن نشانن کي اتفاق راءِ سان قبول نه ڪيو ويو آهي ۽ مختلف طريقن سان ماپي سگهجي ٿو. اهو واضح آهي ته مرڪوز ۽ منظم ڪم انهن جي ڪلينڪ فائدن کي ثابت ڪرڻ لاء هن وڏي ڪم کي خطاب ڪرڻ گهرجي.

هن جائزي جا مقصد

عمدي طور تي وسيع جائزي جي طور تي، هي آرٽيڪل ڊپريشن ۾ بائيو مارڪر جي تحقيق جي مجموعي ضرورتن کي طئي ڪرڻ جي ڪوشش ڪري ٿو ۽ ان حد تائين جو بايو مارڪرز علاج جي جواب کي وڌائڻ لاء حقيقي ترجمي جي صلاحيت رکن ٿا. اسان هن فيلڊ ۾ سڀ کان اهم ۽ دلچسپ نتيجن تي بحث ڪندي شروع ڪريون ٿا ۽ پڙهندڙ کي هدايت ڪريون ٿا وڌيڪ مخصوص جائزي سان لاڳاپيل مارڪرز ۽ موازن جي حوالي سان. اسان ثبوتن جي روشنيءَ ۾ درپيش موجوده چئلينجن کي بيان ڪريون ٿا، ڊپريشن جي بوجھ کي گھٽائڻ جي ضرورتن سان گڏ. آخرڪار، اسان اڳتي ڏسون ٿا اهم تحقيقي رستن کي ملڻ لاءِ موجوده چئلينجن ۽ انهن جي اثرن کي ڪلينڪل مشق لاءِ.

تازيون بصيرتون

ڊپريشن وارن ماڻهن لاءِ ڪلينڪ طور مفيد بائيو مارڪرز جي ڳولا گذريل اڌ صديءَ دوران وسيع تحقيق پيدا ڪئي آهي. سڀ کان عام طور تي استعمال ٿيل علاج ڊپريشن جي مونوامين جي نظريي مان تصور ڪيا ويا. تنهن کان پوء، neuroendocrine hypotheses تمام گهڻو ڌيان حاصل ڪيو. وڌيڪ تازن سالن ۾، سڀ کان وڌيڪ تحقيقي تحقيق ڊپريشن جي سوزش واري مفروضي کي گھيرو ڪيو آهي. جڏهن ته، لاڳاپيل نظرثاني آرٽيڪل جو هڪ وڏو تعداد سڀني پنجن سسٽم تي ڌيان ڏنو آهي؛ ڏسو جدول 1 ۽ ھيٺ ڏنل مجموعن لاءِ تازو بصيرت جي مجموعي لاءِ بايو مارڪر سسٽم تي. جيتوڻيڪ ڪيترن ئي سطحن تي ماپي وئي، رت مان نڪتل پروٽين کي تمام وڏي پيماني تي جانچيو ويو آهي ۽ بائيو مارڪر جو هڪ ذريعو مهيا ڪري ٿو جيڪو آسان، قيمتي موثر ۽ ٻين ذريعن جي ڀيٽ ۾ ترجمي جي صلاحيت جي ويجهو هجي. ان ڪري، رت ۾ گردش ڪندڙ بايو مارڪرز کي وڌيڪ تفصيل ڏني وئي آهي.

هڪ تازي سسٽماتي جائزي ۾، جاني ايٽ ال20 پرديري رت جي بنياد تي بائيو مارڪرز کي علاج جي نتيجن سان گڏ ڊپريشن لاء جانچيو. صرف 14 مطالعي ۾ شامل (2013 جي شروعات تائين ڳولها)، 36 بائيو مارڪرز جو اڀياس ڪيو ويو جن مان 12 گهٽ ۾ گهٽ هڪ تحقيق ۾ ذهني يا جسماني ردعمل جي اشارن جا اهم اڳڪٿي ڪندڙ هئا. جن جي نشاندهي ڪئي وئي آهي امڪاني طور تي غير ردعمل لاءِ خطري جي عنصر جي نمائندگي ڪن ٿا سوزش واري پروٽين: گھٽ انٽيلييوڪن (IL) -12p70، لففوسائيٽ جو تناسب ۽ مونوسائيٽ جي ڳڻپ؛ neuroendocrine نشانن (dexamethasone cortisol جي عدم دٻاءُ، اعلي گردش ڪندڙ cortisol، گهٽجي ويو thyroid-stimulating هارمون)؛ neurotransmitter نشانن (گهٽ serotonin ۽ noradrenaline)؛ ميٽابولڪ (گهٽ اعلي کثافت ليپوپروٽين ڪوليسٽرول) ۽ نيوروٽروفڪ عنصر (گهٽتائي S100 ڪلسيم بائنڊنگ پروٽين بي). ان کان علاوه، ٻيا جائزو اضافي بايو مارڪرز ۽ علاج جي نتيجن جي وچ ۾ اتحادين جي باري ۾ ٻڌايو ويو آهي. 19,28�30 هر سسٽم ۾ پوٽيوٽ مارڪرز جو هڪ مختصر بيان ايندڙ حصن ۽ ٽيبل 2 ۾ بيان ڪيو ويو آهي.

ڊپريشن ۾ سوزش جا نتيجا

سمٿ جي بنيادي پيپر کان وٺي macrophage hypothesis کي بيان ڪري ٿو، 31 هن قائم ڪيل ادب ۾ ڏٺا ويا آهن مختلف proinflammatory markers جي سطح اداس مريضن ۾، جن جو وسيع جائزو ورتو ويو آهي. ڪنٽرول آبادي.32�37

IL-6 (P <0.001 سڀني ميٽا-تجزيو ۾؛ 31 اڀياس شامل آهن) ۽ CRP (P <0.001؛ 20 اڀياس) اڪثر ۽ معتبر طور تي ڊپريشن ۾ بلند ٿين ٿا. 40 بلند ٿيل ٽامر نيروسس فيڪٽر الفا (TNF؟) جي سڃاڻپ ڪئي وئي شروعاتي مطالعي ۾. (P <0.001)، 38، پر ڪافي تفاوت هن کي اڻڄاتل قرار ڏنو جڏهن وڌيڪ تازي تحقيقات (31 مطالعي) جي حساب سان.40 IL-1؟ اڃا به وڌيڪ غير واضح طور تي ڊپريشن سان جڙيل آهي، ميٽا تجزيي سان ڊپريشن جي اعلي سطحن جو مشورو ڏئي ٿو (P = 0.03)، 41 صرف يورپي مطالعي ۾ اعلي سطحون 42 يا ڪنٽرول کان ڪو فرق ناهي. 40؟،1 جي حمايت ڪئي وئي هڪ انتهائي اهم اثر جي بلندي IL-44؟ ribonucleic acid اڳڪٿي ڪري ٿو هڪ خراب ردعمل antidepressants لاءِ؛ 1 ٻيا نتيجا مٿي ڏنل آهن گردش ڪرڻ واري رت مان نڪتل سائيٽوڪائنز. chemokine monocyte chemoattractant protein-45 هڪ ميٽا-تجزيي ۾ اداس شرڪت ڪندڙن ۾ بلندي ڏيکاري ٿي. 1 Interleukins IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 ۽ interferon گاما اداس مريضن ۽ ڪنٽرولن جي وچ ۾ خاص فرق نه هئا. ميٽا-تجزياتي سطح، پر ان جي باوجود علاج سان تبديل ڪرڻ جي لحاظ کان امڪاني طور تي ظاهر ڪيو ويو آهي: IL-10 ٻڌايو ويو آهي بلند ٿيل انهن ۾ جيڪي سخت ڊپريشن سان امڪاني طور تي ۽ پار-سيڪشن، IL-8 ۾ تبديلي جا 46 مختلف نمونا ۽ علاج دوران interferon گاما ابتدائي جواب ڏيڻ وارن جي وچ ۾ غير جواب ڏيڻ وارن جي وچ ۾ واقع ٿيا آهن، 10 جڏهن ته IL-47 ۽ IL-4 علامتي معافي سان قطار ۾ گهٽجي ويا آهن. 2 ميٽا تجزيي ۾، IL-48، IL-6؟، IL- لاء علاج سان گڏ ننڍڙي گهٽتائي جو مظاهرو ڪيو ويو آهي. 1 ۽ CRP.10 اضافي طور تي، TNF؟ صرف جواب ڏيڻ وارن ۾ علاج سان گھٽجي سگھي ٿو، ۽ ھڪڙو جامع مارڪر انڊيڪس شايد مريضن ۾ وڌندڙ سوزش جي نشاندهي ڪري سگھن ٿا جيڪي بعد ۾ علاج جو جواب نه ڏيندا آھن. 43,49,50 اھو قابل ذڪر آھي، جيتوڻيڪ، تقريبا تمام تحقيق جيڪي سوزش واري پروٽين ۽ علاج جي ردعمل کي جانچيندا آھن، فارماسولوجي علاج جي آزمائشي استعمال ڪندا آھن. . اهڙيء طرح، علاج دوران گهٽ ۾ گهٽ ڪجهه سوزش واري ڦيرڦار ممڪن آهي ته antidepressants سان منسوب ڪيو وڃي. مختلف antidepressants جي صحيح سوزش واري اثرات اڃا تائين قائم نه ڪيا ويا آهن، پر CRP سطح استعمال ڪندي ثبوت پيش ڪن ٿا ته ماڻهن کي مخصوص علاج لاء مختلف طور تي جواب ڏنو ويو آهي بنيادي طور تي سوزش جي بنياد تي: Harley et al43 ٻڌايو ويو بلند اڳڪٿي علاج CRP نفسياتي علاج جي خراب ردعمل جي اڳڪٿي ڪندي (معرفت جي رويي يا باهمي. نفسياتي علاج)، پر هڪ سٺو جواب nortriptyline يا fluoxetine لاء؛ Uher et al51 هن ڳولا کي نقل ڪيو nortriptyline لاء ۽ سڃاڻپ ڪئي مخالف اثر escitalopram لاء. ان جي ابتڙ، چانگ ۽ ال52 غير جواب ڏيڻ وارن جي ڀيٽ ۾ fluoxetine يا venlafaxine جي شروعاتي جوابن ۾ اعلي CRP مليا. ان کان سواء، مريض TRD ۽ اعلي CRP سان گڏ TNF کي بهتر جواب ڏنو آهي؟ مخالف infliximab انهن جي ڀيٽ ۾ جن جي سطح عام رينج ۾ آهي.53

گڏو گڏ، ثبوت اهو ڏيکاري ٿو ته جيتوڻيڪ جڏهن فڪٽرن تي ڪنٽرول ڪرڻ جهڙوڪ باڊي ماس انڊيڪس (BMI) ۽ عمر، سوزائتي ردعمل تقريبن هڪ ٽين مريضن ۾ غير معمولي نظر اچن ٿا ڊپريشن سان. هن نظام جي مختلف پهلوئن جي نمائندگي ڪندڙ ڪيترائي بايو مارڪرز آهن. تازو، اضافي ناول cytokines ۽ chemokines پيدا ڪيا آهن غير معموليات جو ثبوت ڊپريشن ۾. انهن ۾ شامل آهن: macrophage inhibitory پروٽين 55,56a, IL-1a, IL-1, IL-7p12, IL-70, IL-13, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, 15 IL-57 IL-5,58 IL- 16,59 monocyte chemoattractant پروٽين-17,60 thymus ۽ activation-regulated chemokine,4,61 eotaxin-62, TNFb,3 interferon gama-induced protein 63 serum amyloid A,10,64 soluble intracellular adhesion moleculeble 65 ۽ soluble 66 molecule.

ڊپريشن ۾ واڌ جي عنصر جا نتيجا

غير نيوروٽروفڪ ترقي جي فڪر جي امڪاني اهميت جي روشني ۾ (جيئن ته اينجيوجنسي سان لاڳاپيل)، اسان ترقي جي فڪر جي وسيع تعريف جي تحت نيوروجنڪ بائيو مارڪرز جو حوالو ڏيون ٿا.

دماغ مان نڪتل نيوروٽروفڪ فيڪٽر (BDNF) انهن مان اڪثر مطالعو ڪيو ويو آهي. ڪيترائي ميٽا تجزيا سيرم ۾ BDNF پروٽين جي گھٽتائي کي ظاهر ڪن ٿا، جيڪي اينٽي ڊيپريسننٽ علاج سان گڏ وڌندا نظر اچن ٿا. 68�71 انهن تجزين مان سڀ کان تازو ڄاڻايو ويو آهي ته اهي بي ڊي اين ايف جي خرابين کي وڌيڪ واضح طور تي سخت اداس مريضن ۾ ظاهر ڪيو ويو آهي، پر اهي antidepressants ظاهر ٿيندا آهن. هن پروٽين جي سطح کي وڌايو جيتوڻيڪ ڪلينڪل معافي جي غير موجودگي ۾. 70 proBDNF جو اڀياس BDNF جي بالغ فارم جي ڀيٽ ۾ گهٽ وڏي پيماني تي ڪيو ويو آهي، پر اهي ٻئي ڪم ڪارائتي طور تي مختلف نظر اچن ٿا (ٽائروسين ريڪٽر kinase B receptors تي انهن جي اثرات جي لحاظ کان) ۽ تازو. ثبوت اهو ڏيکاري ٿو ته جڏهن بالغ BDNF ڊپريشن ۾ گهٽجي سگهي ٿي، پرو بي ڊي اين ايف وڌيڪ پيداوار ٿي سگهي ٿي. 72 اعصاب جي ترقي جي عنصر جو اندازو لڳايو ويو آهي پرديري طور تي پڻ ٻڌايو ويو آهي ته ڊپريشن ۾ گهٽ ۾ گهٽ هڪ ميٽا-تجزيي ۾ ڪنٽرول جي ڀيٽ ۾، پر ان جي باوجود به antidepressant علاج سان تبديل نه ٿي سگهي. وڌيڪ سخت ڊپريشن سان مريضن ۾ تمام گھٽتائي.لڪير مان نڪتل نيوروٽروفڪ فيڪٽر.73

ويسڪولر اينڊوٿيليل گروتھ فيڪٽر (VEGF) VEGF خاندان جي ٻين ميمبرن (مثال طور، VEGF-C، VEGF-D) سان گڏ angiogenesis ۽ neurogenesis کي فروغ ڏيڻ ۾ ڪردار ادا ڪري ٿو ۽ ڊپريشن جو واعدو ڪيو آهي. 75 متضاد ثبوتن جي باوجود، ٻه ميٽا تجزيا ڪيا ويا آهن. ڪنٽرولن جي مقابلي ۾ ڊپريشن جي مريضن جي رت ۾ VEGF جي اوچائي ظاهر ڪئي وئي آهي (تقريبن 16 مطالعي؛ P <0.001). 76,77 جڏهن ته، TRD78 ۾ گهٽ VEGF جي نشاندهي ڪئي وئي آهي ۽ اعلي سطحن جي اڳڪٿي ڪئي وئي آهي غير رد عمل جي علاج لاءِ. ڇو ته VEGF پروٽين جي سطح بلند ٿي ويندي، پر اهو جزوي طور تي سوزش واري سرگرمي سان منسوب ٿي سگهي ٿو ۽/يا رت جي دماغي رڪاوٽ جي پارمميتا ۾ اضافو ٿي سگهي ٿو اداس رياستن ۾ جيڪو دماغي اسپائنل فلوئڊ ۾ اظهار کي گهٽائي ٿو. 79 VEGF ۽ علاج جي ردعمل جي وچ ۾ تعلق واضح ناهي. ؛ هڪ تازي مطالعي مان معلوم نه ٿيو آهي ته سيرم VEGF يا BDNF جي وچ ۾ ردعمل يا ڊپريشن جي شدت سان ڪوبه تعلق نه آهي، ان جي باوجود گهٽجڻ جي باوجود، اينٽي ڊيپريشن علاج سان. neurotrophic processes.80 بنيادي fibroblast growth factor (يا FGF-81) fibroblast گروتھ فيڪٽر جي خاندان جو ميمبر آھي ۽ ڪنٽرول گروپن جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ اداس نظر اچي ٿو. 1 جيتوڻيڪ، رپورٽون برابر نه آھن هڪ اهو معلوم ٿيو ته هي پروٽين MDD ۾ صحت مند ڪنٽرولن جي ڀيٽ ۾ گهٽ هئي، پر ضد جي علاج سان گڏ وڌيڪ گهٽجي وئي.

وڌيڪ ترقي جا عنصر جيڪي ڊپريشن ۾ ڪافي نه ڳوليا ويا آھن تن ۾ شامل آھن tyrosine kinase 2 ۽ solubable fms-like tyrosine kinase-1 (sVEGFR-1 پڻ سڏيو ويندو آھي) جيڪي VEGF سان هم آهنگيءَ ۾ ڪم ڪن ٿا، ۽ tyrosine kinase receptors (جيڪو BDNF جو پابند) ٿي سگھي ٿو. ڊپريشن ۾.86 Placental واڌ جو عنصر پڻ VEGF خاندان جو حصو آهي، پر اسان جي ڄاڻ ۾ سسٽماتي طور تي اداس نموني ۾ اڀياس نه ڪيو ويو آهي.

ڊپريشن ۾ ميٽابولڪ بائيو مارڪر جا نتيجا

ميٽابولڪ بيمارين سان لاڳاپيل مکيه بايو مارڪرز شامل آهن ليپٽين، ايڊپونڪٽين، گريلن، ٽرگليسرائڊس، هاء-ڊيسنٽي لپپروٽين (HDL)، گلوڪوز، انسولين ۽ البومين.87 انهن مان ڪيترن ئي ۽ ڊپريشن جي وچ ۾ ايسوسيئيشن جو جائزو ورتو ويو آهي: leptin88 ۽ ghrelin89 ڊپريشن ۾ گهٽ نظر اچن ٿا. جي دائري ۾ ڪنٽرول جي ڀيٽ ۾ ۽ antidepressant علاج يا remission سان گڏو گڏ وڌي سگهي ٿو. انسولين جي مزاحمت شايد ڊپريشن ۾ وڌي سگھي ٿي، جيتوڻيڪ ننڍي مقدار ۾. 90 لپڊ پروفائلز، بشمول HDL-کوليسٽرول، ڪيترن ئي مريضن ۾ ڊپريشن ۾ تبديل ٿيل نظر اچن ٿا، جن ۾ ڪامربڊ جسماني بيماري کان سواء، جيتوڻيڪ اھو تعلق پيچيده آھي ۽ وڌيڪ وضاحت جي ضرورت آھي. 91 اضافي طور تي، ڊپريشن ۾ hyperglycemia92 ۽ hypoalbuminemia93 جائزو ۾ ٻڌايو ويو آهي.

مجموعي ميٽابولڪ رياستن جي تحقيقات وڌيڪ بار بار ٿي رهيا آهن ميٽابولومڪس پينل استعمال ڪندي ننڍڙن ماليڪيولز جي نفسياتي خرابين لاءِ هڪ مضبوط بايو ڪيميڪل دستخط ڳولڻ جي اميد سان. مصنوعي ذهانت جي ماڊلنگ کي استعمال ڪندي هڪ تازي مطالعي ۾، ميٽابولائٽس جو هڪ سيٽ وڌايو ويو گلوڪوز-لپڊ سگنلنگ کي ظاهر ڪري ٿو، ايم ڊي ڊي جي تشخيص جي انتهائي اڳڪٿي ڪندڙ هئي، 94 اڳوڻي مطالعي جي حمايت ڪندڙ.

ڊپريشن ۾ نيوروٽرانسٽرٽر ڳولڻ

جڏهن ته ڊپريشن ۾ مونواامين ڏانهن ڌيان ڏنو ويو آهي نسبتا ڪامياب علاج حاصل ڪيو، ڪو به مضبوط نيوروٽانسميٽر نشانن جي نشاندهي نه ڪئي وئي آهي علاج کي بهتر ڪرڻ جي بنياد تي مونواامين جي مقصدن جي چونڊ جي بنياد تي antidepressants. تازو ڪم نقطا سيروٽونين (5-هائيڊروڪسيٽريپٽامين) 1A ريسيپٽر جي حوالي سان ممڪن طور تي اهم طور تي ٻنهي جي تشخيص ۽ تشخيص لاءِ ڊپريشن، انتظار ۾ نئين جينياتي ۽ تصويري ٽيڪنالاجيون. مثال طور، 96-hydroxytryptophan جي سست رليز ايڊمنسٽريشن کي استعمال ڪندي.5 ڊومامين جي وڌايل ٽرانسميشن ٻين نيورو ٽرانسميٽرن سان رابطي ۾ اچي ٿي ته جيئن سنجيدگي جي نتيجن کي بهتر بڻائي سگهجي، جهڙوڪ فيصلو ڪرڻ ۽ حوصلہ افزائي. ڊپريشن سان لاڳاپيل دٻاء جي ردعمل جي حصي جي طور تي؛ اهو ٿي سگهي ٿو 5-hydroxytryptamine جي پيداوار کي ٻوڏ جي ذريعي. هڪ تازو جائزو هن نظريي کي بيان ڪري ٿو ۽ اهو تجويز ڪري ٿو ته TRD ۾، ان کي واپس ڪري سگهجي ٿو (۽ 97-HT بحال ٿيل) ملٽي موڊل علاج ذريعي ڪيترن ئي نيوروٽانسميٽرز کي نشانو بڻائيندي.98 دلچسپ ڳالهه اها آهي ته، سيروٽونين ۾ اضافو هميشه علاج جي antidepressant فائدن سان گڏ نه ٿيندو آهي. 5 ان جي باوجود. نيورو ٽرانسميٽر ميٽابولائٽس جهڙوڪ 5-methoxy-99-hydroxyphenylglycol، noradrenaline، يا homovanillic acid، of dopamine، اڪثر ڏٺا ويا آهن ته ڊپريشن ۾ گھٽتائي سان گڏوگڏ antidepressant علاج سان 100 يا انهن ميٽابولائٽس جي گهٽ سطحن کي بهتر جواب ڏيڻ جي اڳڪٿي ڪن ٿا. SSRI علاج.3

ڊپريشن ۾ Neuroendocrine جا نتيجا

Cortisol سڀ کان وڌيڪ عام HPA محور بايو مارڪر آهي جيڪو ڊپريشن ۾ اڀياس ڪيو ويو آهي. ڪيتريون ئي نظرثانيون HPA سرگرمي جي مختلف جائزي تي ڌيان ڏنو آهي؛ مجموعي طور تي، انهن مان معلوم ٿئي ٿو ته ڊپريشن هائپر ڪارٽيسوليميا سان جڙيل آهي ۽ اهو آهي ته cortisol جاڳڻ جو ردعمل اڪثر ڪري گهٽجي ويندو آهي. 104,105 اهو بالن ۾ ماپيل دائمي cortisol جي سطح جي تازي جائزي جي حمايت ڪري ٿو، ڊپريشن ۾ cortisol hyperactivity جي مفروضي جي حمايت ڪري ٿو پر ٻين بيمارين ۾ hypoactivity جهڙوڪ ان کان علاوه، خاص طور تي، بلند ٿيل cortisol جي سطح شايد نفسياتي 106 ۽ antidepressant107 علاج جي خراب ردعمل جي اڳڪٿي ڪري سگھي ٿي. تاريخي طور تي، امڪاني علاج جي ردعمل جو سڀ کان وڌيڪ واعدو ڪندڙ neuroendocrine مارڪر dexamethasone suppression test رهيو آهي، جتي cortisol nonsuppression dexamethasone جي انتظاميه پٺيان ايندڙ معافي جي گهٽ امڪان سان لاڳاپيل آهي. بهرحال، هي رجحان ڪلينڪل ايپليڪيشن لاء ڪافي مضبوط نه سمجهيو ويو آهي. لاڳاپيل مارڪر corticotrophin-releasing hormone ۽ adrenocorticotropin هارمون ۽ گڏوگڏ vasopressin غير مطابقت سان مليا آهن ڊپريشن ۾ وڌيڪ پيداوار آهن ۽ dehydroepiandrosterone کي گهٽجي ويو آهي؛ cortisol جو تناسب dehydroepiandrosterone TRD ۾ نسبتا مستحڪم مارڪر جي طور تي بلند ٿي سگھي ٿو، معافي کان پوء برقرار رهي ٿو. 108 Neuroendocrine هارمون جي خرابين جو تعلق ڊگهي عرصي کان ڊپريشن سان آهي، ۽ hypothyroidism شايد اداس موڊ ۾ هڪ ڪارڻ ڪردار ادا ڪري سگهي ٿي. 109 وڌيڪ رد عمل، ڊپريشن جي ڪامياب علاج سان نارمل ڪرڻ.110

مٿين ڳالهين جي اندر، اهو پڻ ضروري آهي ته سسٽم ۾ سگنلنگ رستن تي غور ڪيو وڃي، جهڙوڪ گلائڪوجن سنٿيس ڪائنيز-3، مائيٽوجن-فعال پروٽين ڪائنيز ۽ سائڪلڪ ايڊينوسين 3؟،5؟-مونوفاسفٽ، جيڪو synaptic plasticity ۾ ملوث آهي 112 ۽ antidepressants پاران تبديل ٿيل.113 وڌيڪ. امڪاني بائيو مارڪر اميدوار جيڪي خاص طور تي حياتياتي نظام کي ماپيندا آهن خاص طور تي نيورويمنگ يا جينياتي استعمال ڪندي. اداس ۽ غير متاثر ٿيل آبادي جي وچ ۾ مضبوط ۽ بامعني جينوميڪ فرقن جي کوٽ جي جواب ۾، 114 ناول جينياتي طريقا جهڙوڪ پوليجنڪ اسڪور 115 يا ٽيلومير جي ڊيگهه 116,117 وڌيڪ ڪارائتو ثابت ٿي سگهن ٿيون. اضافي بائيو مارڪرز مقبوليت حاصل ڪري رهيا آهن مختلف ذريعن کي استعمال ڪندي circadian cycles يا chronobiologic biomarkers. ايڪٽيگرافي ننڊ ۽ جاڳڻ جي سرگرمي ۽ آرام جو هڪ معروضي جائزو مهيا ڪري سگهي ٿي ۽ هڪ ايڪليروميٽر ذريعي آرام ڪري سگهي ٿي، ۽ ايڪٽيگرافڪ ڊوائيس اضافي عنصرن کي ماپي سگهن ٿا جهڙوڪ روشني جي نمائش. اهو معلوم ڪرڻ لاءِ وڌيڪ ڪارائتو ٿي سگهي ٿو مريضن جي عام طور تي استعمال ٿيندڙ مضمونن جي رپورٽن کان ۽ مهيا ڪري سگهي ٿو نوان اڳڪٿي ڪندڙ علاج جو جواب.

موجوده چيلنجون

انهن پنجن نيوروبيولوجيڪل سسٽم مان هر هڪ جو جائزو ورتو ويو، ثبوت هڪجهڙائي بيان ڪري ٿو: اهڙا ڪيترائي بايو مارڪرز موجود آهن جيڪي ڪجهه احترام سان ڊپريشن سان لاڳاپيل آهن. اهي مارڪر اڪثر ڪري هڪ پيچيده، مشڪل کان ماڊل فيشن ۾ ڳنڍيل آهن. ثبوت متضاد آهي، ۽ امڪان اهو آهي ته ڪجهه ٻين عنصرن جي ايپي فينومينا آهن ۽ ڪجهه مريضن جي صرف هڪ ذيلي سيٽ ۾ اهم آهن. بايو مارڪرز مختلف طريقن سان ڪارآمد ثابت ٿيندا آهن (مثال طور، اهي جيڪي علاج جي ايندڙ جواب جي اڳڪٿي ڪن ٿا، جيڪي ظاهر ڪن ٿا مخصوص علاج جيئن ته وڌيڪ اثرائتو هوندا يا اهي جيڪي مداخلتن سان تبديل ڪن بغير ڪلينڪل سڌارن جي). نفسياتي آبادي ۾ حياتياتي تشخيص جي مستقل مزاجي ۽ ڪلينڪل لاڳو ڪرڻ لاءِ نوان طريقا گهربل آهن.

بايو مارڪر جي تبديلي

وقت جي حوالي سان بايو مارڪرز جي تبديلي ۽ حالتن جي وچ ۾ ڪجهه قسمن (مثال طور، پروٽومڪس) ٻين (جينومڪس) جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ آهي. ڪيترن ئي لاءِ معياري معيار موجود نه آهن يا وڏي پيماني تي قبول نه ڪيا ويا آهن. درحقيقت، مارڪرز تي ماحولياتي عنصر جو اثر اڪثر ڪري جينياتي ساخت ۽ ماڻهن جي وچ ۾ ٻين جسماني اختلافن تي منحصر هوندو آهي جيڪي سڀني لاء حساب نه ٿا ڪري سگهن. اهو بائيو مارڪر جي سرگرمي جو اندازو لڳائي ٿو، ۽ بايولوجيڪ غير معموليات کي سڃاڻڻ، تشريح ڪرڻ ڏکيو آهي. امڪاني بايو مارڪرز جي تعداد جي ڪري، گھڻن کي وڏي پيماني تي يا مڪمل پينل ۾ ٻين لاڳاپيل مارڪرن سان گڏ ماپ نه ڪيو ويو آھي.

متاثر ٿيندڙ خرابين سان مريضن ۾ حياتياتي سسٽم ۾ پروٽين جي سطح کي تبديل ڪرڻ لاء ڪيترائي عنصر ٻڌايو ويو آهي. ان سان گڏ تحقيق سان لاڳاپيل عنصر جيئن ته اسٽوريج جي مدت ۽ حالتون (جيڪو ڪجهه مرکبات جي خراب ٿيڻ جو سبب بڻجي سگهي ٿو)، انهن ۾ شامل آهن ڏينهن جو وقت ماپ، قوميت، ورزش، 119 غذا (مثال طور، مائڪروبيوم سرگرمي، خاص طور تي مهيا ڪيو ويو آهي ته اڪثر رت جي بايو مارڪر اڀياس ڪن ٿا. روزو رکڻ جي نموني جي ضرورت ناهي)، 120 سگريٽ نوشي ۽ مادي جو استعمال، 121 صحت جا عنصر (جهڙوڪ ڪاموربڊ سوزش، دل يا ٻيون جسماني بيماريون). مثال طور، جيتوڻيڪ وڌيل سوزش اداس ۾ ڏٺو وڃي ٿو پر ٻي صورت ۾ صحت مند ماڻهن جي مقابلي ۾ غير اداس گروپن جي مقابلي ۾، اداس ماڻهو جن کي مدافعتي نظام سان لاڳاپيل حالتون آهن انهن ۾ اڪثر ڪري سيٽوڪائنز جي سطح اڃا به وڌيڪ هوندي آهي انهن جي ڀيٽ ۾ جيڪي ڊپريشن يا بيماري کان سواء آهن. بايو مارڪرز، ڊپريشن ۽ علاج جي ردعمل جي وچ ۾ لاڳاپن ۾ ممڪن شموليت هيٺ ڏنل بيان ڪيو ويو آهي.

زخم. ٻنهي endocrine ۽ مدافعتي جوابن ۾ دٻاءَ جي جواب ۾ مشهور ڪردار آهن (جسماني يا نفسياتي) ۽ حياتياتي نموني گڏ ڪرڻ جي وقت ۾ عارضي دٻاءُ گهٽ ۾ گهٽ تحقيقي مطالعي ۾ ماپيو ويندو آهي جيتوڻيڪ ماڻهن جي وچ ۾ هن عنصر جي تبديليءَ جي باوجود جيڪا شايد موجوده طرفان زور ڏئي سگهجي ٿي. ڊپريشن جي علامات. ٻنهي شديد ۽ دائمي نفسياتي دٻاءُ هڪ مدافعتي چئلينج جي طور تي ڪم ڪن ٿا، مختصر ۽ ڊگهي مدت ۾ سوزش واري رد عمل تي زور ڏين ٿا. 123,124 هي دريافت ابتدائي زندگي جي دٻاءُ جي تجربي تائين پکڙيل آهي، جيڪو بالغن جي سوزش جي بلندين سان جڙيل آهي جيڪي دٻاءُ کان آزاد آهن. هڪ بالغ. 125,126 ننڍپڻ جي صدمي جي تجربي دوران، تيز سوزش پڻ صرف انهن ٻارن ۾ رپورٽ ڪئي وئي آهي جيڪي هن وقت اداس هئا. 127 ان جي ابتڙ، ڊپريشن ۽ ننڍپڻ جي صدمي جي تاريخ رکندڙ ماڻهن ۾ شايد دٻاء جي ڪري cortisol ردعمل کي گهٽائي ڇڏيو آهي، انهن جي مقابلي ۾ جيڪي ڊپريشن ۽ ڪو به ابتدائي زندگيءَ جو صدمو ناهي. 128 دٻاءَ جي نتيجي ۾ HPA محور جي ڦيرڦار سنجيدگيءَ واري ڪم سان لاڳاپو ظاهر ڪن ٿا، 129 سان گڏ ڊپريشن ذيلي قسم يا HPA سان لاڳاپيل جين ۾ تبديلي. 130 دٻاءُ پڻ مختصر ۽ ڊگھي مدي وارا اثر آهن نيوروجنسي 131 ۽ ٻين اعصابي تي. mechanisms.132 اهو واضح طور تي واضح ناهي ته ننڍپڻ جو صدمو ڪيئن متاثر ٿئي ٿو حياتياتي نشانن کي اداس بالغن ۾ s، پر اهو ممڪن آهي ته شروعاتي زندگيءَ جو دٻاءُ ڪجهه ماڻهن کي اڳڪٿي ڪري ٿو ته هو بالغن ۾ دٻاءُ واري رد عمل کي برداشت ڪن جيڪي نفسياتي ۽/يا حياتياتي طور تي وڌيل آهن.

شعوري ڪم. Neurocognitive dysfunctions اڪثر ماڻهن ۾ متاثر ٿيندڙ خرابين سان ٿينديون آهن، ايستائين جو غير علاج ٿيل MDD ۾.133 معرفت جي گھٽتائي علاج جي مزاحمت سان گڏوگڏ مجموعي طور تي ظاهر ٿينديون آهن. Neurobiologically، HPA axis134 ۽ neurotrophic systems129 هن تعلق ۾ اهم ڪردار ادا ڪرڻ جو امڪان آهي. Neurotransmitters noradrenaline ۽ dopamine ممڪن طور تي اھم آھن سنجيدگي واري عمل لاءِ جيئن سکيا ۽ ياداشت. 135 بلند سوزشي جوابن کي سنجيدگي جي گھٽتائي سان ڳنڍيو ويو آھي، ۽ امڪاني طور تي مختلف طريقن جي ذريعي، 136 ۽ معافي ۾، ڊپريشن واري قسطن، 137 ۽ معافي ۾، سنجيدگي واري ڪم کي متاثر ڪري ٿو. Krogh et al138 تجويز ڪيو ته سي آر پي ڊپريشن جي بنيادي علامن جي ڀيٽ ۾ سنجڪاتي ڪارڪردگي سان وڌيڪ ويجهي سان لاڳاپيل آهي.

عمر، جنس ۽ BMI. غير موجودگي يا موجودگي، ۽ مردن ۽ عورتن جي وچ ۾ حياتياتي فرق جي هدايت خاص طور تي تاريخ جي ثبوتن ۾ متغير ٿي چڪي آهي. Neuroendocrine هارمون جي وچ ۾ فرق مردن ۽ عورتن جي وچ ۾ ڊپريشن جي حساسيت سان تعلق رکي ٿو. 140 سوزش جي مطالعي جو جائزو ٻڌايو ويو آهي ته عمر ۽ جنس لاء ڪنٽرول سوزائٽي سائٽوڪائنز ۾ مريض-ڪنٽرول اختلافن تي اثر انداز نه ڪيو (جيتوڻيڪ IL-6 ۽ ڊپريشن جي وچ ۾ ايسوسيئيشن گھٽجي وئي جيئن عمر وڌندي، جيڪو نظريات سان مطابقت رکي ٿو ته سوزش عام طور تي عمر سان وڌي ٿي). سوزش ۽ ڊپريشن جي پوئين امتحانن ۾ بي ايم آئي جي ترتيب جي گھٽتائي ظاهر ٿئي ٿي ته انهن گروپن جي وچ ۾ ڄاڻايل انتهائي اهم فرقن کي منهن ڏيڻو پوي ٿو. 41,141 وڌايل ايڊپوز ٽشو کي يقيني طور تي ثابت ڪيو ويو آهي ته سيٽوڪائن جي پيداوار کي متحرڪ ڪرڻ سان گڏوگڏ ميٽابولڪ مارڪرز سان ويجهي ڳنڍيل آهي. 77 ڇاڪاڻ ته نفسياتي دوا وي سان لاڳاپيل ٿي سگهي ٿو ght حاصل ۽ هڪ اعلي BMI، ۽ انهن سان لاڳاپيل ڪيو ويو آهي علاج جي مزاحمت ۾ ڊپريشن، اهو هڪ اهم علائقو آهي جانچڻ لاء.

دوا. ڊپريشن ۾ ڪيترائي بائيو مارڪر اڀياس (ٻنهي پار-سيڪشنل ۽ ڊگھائي) بيس لائين نموني گڏ ڪيا آھن غير طبي شرڪت ڪندڙن ۾ ھيٽروجنيٽي کي گھٽائڻ لاء. جڏهن ته، انهن مان ڪيترائي تشخيص دوائن کان ڌوئڻ واري دور کان پوءِ ڪيا ويا آهن، جيڪي فزيالوجي ۾ بقايا تبديلين جي امڪاني طور تي اهم مونجهاري واري عنصر کي ڇڏي ڏين ٿا، موجود علاج جي وسيع رينج کان وڌيل آهن جيڪي شايد سوزش تي مختلف اثر ڇڏيا هجن. ڪجهه مطالعي ۾ psychotropic کي خارج ڪيو ويو آهي، پر ٻيون دوائن جو استعمال نه ڪيو ويو آهي: خاص طور تي، زباني مانع حمل گولي اڪثر تحقيق جي شرڪت ڪندڙن ۾ اجازت ڏني وئي آهي ۽ تجزين ۾ ڪنٽرول نه ڪئي وئي آهي، جيڪا تازي طور تي هارمون ۽ سيٽوڪائن جي سطح کي وڌائڻ لاء اشارو ڪيو ويو آهي. دوائن جو اثر آهي سوزش واري ردعمل تي، 143,144�34,43,49,145 HPA-axis,147 neurotransmitter,108 and neurotrophic148 سرگرمي. جڏهن ته، ڊپريشن لاءِ ڪيترن ئي امڪاني علاجن ۾ مختلف ۽ پيچيده دواسازي جا خاصيتون آهن، جن مان معلوم ٿئي ٿو ته مختلف علاج جي اختيارن جا جدا جدا حياتياتي اثر ٿي سگهن ٿا، موجوده ڊيٽا جي مدد سان. اهو نظريو ڪيو ويو آهي ته مونوامين اثرات جي علاوه، مخصوص سيروٽونين کي نشانو بڻائڻ واريون دوائون (يعني، SSRIs) ممڪن آهي ته سوزش ۾ Th149 شفٽ کي نشانو بڻائين، ۽ نورادرينرجڪ اينٽيڊيپريسنٽس (مثال طور، SNRIs) Th2 شفٽ کي اثر انداز ڪرڻ.1 اڃا تائين ممڪن ناهي. بائيو مارڪرز تي انفرادي يا گڏيل دوائن جا اثر طئي ڪرڻ. اهي امڪاني طور تي ٻين عنصرن جي وچ ۾ آهن جن ۾ علاج جي ڊيگهه شامل آهن (ڪجهه آزمائشي ڊگهي مدت جي دوائن جي استعمال جو جائزو وٺندا آهن)، نموني جي نسليت ۽ علاج جي جواب جي ذريعي شرڪت ڪندڙن کي ترتيب نه ڏيڻ.

تفاوت

طريقه ڪار. جيئن مٿي بيان ڪيو ويو آهي، اختلافن (مطالعن جي وچ ۾ ۽ اندر) جن جي لحاظ کان علاج (۽ مجموعا) شرڪت ڪري رهيا آهن ۽ اڳ ۾ وٺي ويا آهن تحقيق جي نتيجن ۾، خاص طور تي بائيو مارڪر تحقيق ۾ هيٽروجنيٽي متعارف ڪرائڻ جا پابند آهن. ان کان علاوه، ڪيتريون ئي ٻيون ڊزائنون ۽ نمونو خاصيتون مختلف مطالعي ۾ مختلف آهن، اهڙيء طرح مشڪلاتن کي تفسير ڪرڻ ۽ نتيجن کي منسوب ڪرڻ سان. انهن ۾ شامل آهن بائيو مارڪر جي ماپ جا پيرا ميٽرز (مثال طور، assay kits) ۽ ڊپريشن ۾ مارڪرن کي گڏ ڪرڻ، ذخيرو ڪرڻ، پروسيسنگ ۽ تجزيو ڪرڻ جا طريقا. Hiles et al141 سوفائٽي تي ادب ۾ متضاد جي ڪجهه ذريعن کي جانچيو ۽ ڏٺائين ته ڊپريشن جي تشخيص جي درستگي، بي ايم آئي ۽ ڪاموربڊ بيماريون اداس ۽ غير متاثر ٿيل گروپن جي وچ ۾ پردي جي سوزش جي تشخيص ۾ حساب ڪرڻ لاء تمام ضروري هئا.

ڪلينڪل. اداس آبادي جي وسيع وابستگي کي چڱي طرح دستاويز ڪيو ويو آهي 151 ۽ تحقيقي ادب ۾ متضاد نتيجن لاء هڪ نازڪ مددگار آهي. اهو ممڪن آهي ته تشخيص جي اندر، غير معمولي حياتياتي پروفائلز ماڻهن جي سبسٽس تائين محدود آهن جيڪي وقت سان مستحڪم نه هوندا. ڊپريشن ۾ مبتلا ماڻهن جي گڏيل ذيلي گروپن کي نفسياتي ۽ حياتياتي عنصرن جي ميلاپ ذريعي سڃاڻي سگهجي ٿو. هيٺ، اسان انهن چيلينجز کي منهن ڏيڻ ۾ ذيلي گروپن کي ڳولڻ جي صلاحيت کي بيان ڪريون ٿا جيڪي بائيو مارڪر جي متغير ۽ هيٽروجنيٽي پوز آهن.

ڊپريشن اندر ذيلي قسمون

هن وقت تائين، ڊپريشن جي قسطن يا خرابين جي وچ ۾ ڪو به هڪجهڙائي وارو ذيلي گروپ معتبر طور تي مريضن جي وچ ۾ علامتي پيش رفت يا علاج جي ردعمل جي بنياد تي فرق ڪرڻ جي قابل نه آهي. stratified علاج ڏانھن واٽ catalyze ڪري سگهو ٿا. Kunugi et al152 مختلف نيوروبيولوجيڪل سسٽم جي ڪردار جي بنياد تي چار امڪاني ذيلي قسمن جو هڪ سيٽ پيش ڪيو آهي جيڪو ڊپريشن ۾ ڪلينڪ طور تي لاڳاپيل ذيلي قسمن کي ڏيکاري ٿو: جن کي هائپر ڪارٽيسولزم سان گڏ ميلانچولڪ ڊپريشن، يا hypocortisolism هڪ atypical ذيلي قسم جي عڪاسي ڪري ٿو، هڪ ڊپامين سان لاڳاپيل مريضن جو ذيلي سيٽ. انھيڊونيا سان نمايان طور تي موجود آھي (۽ بھترين جواب ڏئي سگھي ٿو، مثال طور، aripiprazole) ۽ ھڪڙو سوزش واري ذيلي قسم جنھن جي خصوصيت بلند ٿيل سوزش سان. سوزش تي ڌيان ڏيڻ وارا ڪيترائي آرٽيڪل ڊپريشن جي اندر هڪ سوزش واري ذيلي قسم جي وجود جي صورت ۾ بيان ڪيا آهن. 153 ڪلينڪل لاڳاپا بلند ٿيل سوزش جي اڃا تائين اڻڄاتل آهن ۽ ڪجهه سڌي ڪوششون ڪيون ويون آهن اهو معلوم ڪرڻ لاء جيڪي شرڪت ڪري سگھن ٿا هي همراه شامل آهن. اهو تجويز ڪيو ويو آهي ته غير معمولي ڊپريشن سان ماڻهن ۾ سوزش جي اعلي سطح ٿي سگهي ٿي melancholic ذيلي قسم، 55,56,154,155 جيڪا شايد HPA محور جي حوالي سان نتيجن جي مطابق نه آهي melancholic ۽ atypical subtypes of depression. TRD156 يا ڊپريشن سان گڏ ممتاز صومياتي علامتون 37 پڻ هڪ امڪاني سوزش واري ذيلي قسم جي طور تي پوسٽ ڪئي وئي آهي، پر اعصابي (ننڊ، بک، ليبيدو نقصان)، موڊ (بشمول گهٽ موڊ، خودڪشي ۽ چڙهائي) ۽ سنجيدگي جي علامات (بشمول متاثر ٿيندڙ تعصب ۽ ڏوهه سڀ)157 حياتياتي پروفائلز سان لاڳاپيل نظر اچن ٿا. وڌيڪ امڪاني اميدوارن لاءِ هڪ سوزش واري ذيلي قسم جو تجربو شامل آهي بيمارين جي رويي جهڙو علامات 158 يا ميٽابولڪ سنڊروم.

(هائپو) انماد جي طرف رجحان شايد حياتياتي طور تي ڊپريشن ۾ مبتلا مريضن جي وچ ۾ فرق ڪري سگھي ٿو. ثبوت ھاڻي ڏيکاري ٿو ته بائيپولر بيماريون موڊ جي خرابين جو ھڪڙو گھڻائي گروپ آھن، بائيپولر سبسائنڊرومل ڊسمر سان گڏ اڳ ۾ تسليم ٿيل جي ڀيٽ ۾ وڌيڪ عام طور تي مليا آھن. 161 بائيپولر خرابي جي غلط ۽ / يا دير سان تشخيص کي تازو ڪيو ويو آھي ھڪڙي وڏي مسئلي جي طور تي ڪلينڪ نفسيات ۾، تشخيص کي درست ڪرڻ لاءِ سراسري وقت هڪ ڏهاڪي کان وڌيڪ آهي 162 ۽ اها دير تمام گهڻي شدت ۽ مجموعي بيماري جي قيمت جو سبب بڻجندي آهي. 163 بائيپولر ڊسمر سان مريضن جي اڪثريت سان ابتدائي طور تي هڪ يا وڌيڪ ڊپريشن جي واقعن سان گڏ ۽ يونيپولر ڊپريشن سڀ کان وڌيڪ اڪثر غلط تشخيص آهي، ان جي سڃاڻپ عنصر جيڪي شايد يونيپولر ۽ بائيپولر ڊپريشن جي وچ ۾ فرق ڪري سگھن ٿا، ڪافي اثر آھن. 164 بائيپولر اسپيڪٽرم جي خرابين جو امڪان ڪجھ اڳوڻو MDD بائيو مارڪر تحقيقات ۾ اڻڄاتل آھي، ۽ ثبوتن جي ڀڃڪڙي اشارو ڪيو آھي HPA محور سرگرمي109 يا سوزش 165,166،XNUMX،XNUMX،XNUMX ۽ ڊيپولر ڊپريشن جي وچ ۾ فرق. ايشن جڏهن ته، اهي موازن ناياب آهن، ننڍا نمونا آهن، سڃاڻپ غير اهم رجحان اثرات يا نوڪر ٿيل آبادي جيڪي تشخيص جي لحاظ کان چڱي ريت نه هئا. اهي تحقيقات انهن رشتي ۾ علاج جي ردعمل جي ڪردار جي جانچ نه ڪندا آهن.

ٻئي بائيپولر خرابيون 167 ۽ علاج جي مزاحمت 168 ڌار ڌار تعمير نه آهن ۽ تسلسل تي ڪوڙ آهن، جيڪو ذيلي قسم جي سڃاڻپ جي چئلينج کي وڌائي ٿو. ذيلي ٽائپنگ کان علاوه، اهو نوٽ ڪرڻ جي قابل آهي ته ڊپريشن ۾ مشاهدو ڪيل ڪيتريون ئي حياتياتي غير معموليات ساڳيء طرح ٻين تشخيص سان مريضن ۾ مليا آهن. اهڙيء طرح، transdiagnostic امتحان پڻ امڪاني طور اهم آهن.

بايو مارڪر جي ماپ جا چئلينج

بايو مارڪر جي چونڊ. امڪاني طور تي مفيد بائيو مارڪرز جو وڏو تعداد نفسياتيات لاءِ هڪ چيلنج پيش ڪري ٿو اهو طئي ڪرڻ ۾ ته ڪهڙن نشانن کي ڪهڙي طريقي سان ۽ ڪنهن لاءِ لاڳو ڪيو ويو آهي. چئلينج کي وڌائڻ لاء، نسبتا ڪجھه انهن بائيو مارڪرن کي ڊپريشن ۾ ڪافي تحقيق جي تابع ڪيو ويو آهي، ۽ گهڻو ڪري، انهن جي صحيح ڪردار صحتمند ۽ ڪلينڪ آبادي ۾ سمجهي نه سگھندا آهن. ان جي باوجود، ڪيترن ئي ڪوششون ڪيون ويون آهن تجويز ڪيل بائيو مارڪر پينل. برانڊ ايٽ ال جي 16 سيٽن جي نشانن جي مضبوط صلاحيت سان گڏ، 27 لوپريسٽ ۽ ال، علاج جي ردعمل کي بهتر ڪرڻ جي صلاحيت سان آڪسائيڊائٽي دٻاء جي نشانن جو هڪ اضافي وسيع سيٽ بيان ڪري ٿو. بايولوجيڪ سسٽم (BDNF، cortisol، سولبل TNF؟ ريڪٽر ٽائپ II، الفا 28 اينٽيٽريپسن، اپوليپوپروٽين CIII، ايپيڊرمل گروٿ فيڪٽر، myeloperoxidase، prolactin ۽ Resistin) MDD سان تصديق ۽ نقل جي نموني ۾. هڪ دفعو گڏيل طور تي، انهن سطحن جي هڪ جامع ماپ 1%�80% درستگي سان MDD ۽ ڪنٽرول گروپن جي وچ ۾ فرق ڪرڻ جي قابل هئي. جدول 90 ڏسو بائيو مارڪرز جي غير مڪمل تشريح لاءِ جنهن ۾ ڊپريشن جي امڪاني صلاحيت آهي، جنهن ۾ اهي ٻئي شامل آهن جن وٽ ثبوت جو بنياد آهي ۽ ناول مارڪرز جو امڪان آهي.

ٽيڪنالاجي. ٽيڪنالاجي جي ترقي جي ڪري، اهو هاڻي ممڪن آهي (حقيقت ۾، آسان) بايو مارڪرز جي هڪ وڏي صف کي هڪ ئي وقت گهٽ قيمت تي ماپڻ ۽ وڌيڪ حساسيت سان اڳي جي ڀيٽ ۾. في الحال، ڪيترن ئي مرکبن کي ماپڻ جي اها صلاحيت اسان جي ڊيٽا کي مؤثر انداز ۾ تجزيو ۽ تشريح ڪرڻ جي صلاحيت کان اڳ آهي، 170 ڪجهه جيڪو جاري رهندو بائيو مارڪر صفن ۽ نئين نشانن جهڙوڪ ميٽابولومڪس سان گڏ. اهو گهڻو ڪري نشانن جي صحيح ڪردار ۽ انهن جي وچ ۾ لاڳاپن جي باري ۾ سمجھڻ جي کوٽ جي ڪري آهي، ۽ هڪ غير مناسب سمجهه سان لاڳاپيل مارڪر مختلف حياتياتي سطحن (مثال طور، جينياتي، ٽرانسپشن، پروٽين) جي وچ ۾ ۽ ماڻهن جي وچ ۾ لاڳاپيل آهن. نئين تجزياتي طريقن ۽ معيارن کي استعمال ڪندي وڏي ڊيٽا ان کي حل ڪرڻ ۾ مدد ڪندي، ۽ نوان طريقا تجويز ڪيا پيا وڃن؛ ھڪڙو مثال ھڪڙي شمارياتي طريقي جي ترقي آھي جيڪو فلوڪس جي بنياد تي تجزيي تي ٻڌل آھي نئين امڪاني ميٽابولڪ مارڪرز کي دريافت ڪرڻ لاء نيٽ ورڪ جي وچ ۾ انھن جي رد عمل جي بنياد تي ۽ ميٽابولائٽ ڊيٽا سان جين ايڪسپريشن کي ضم ڪرڻ. ڊيٽا وڏي ڊيٽا سان مطالعي ۾ علاج جي نتيجن جي اڳڪٿي ڪرڻ لاء.171

مجموعي طور تي بايو مارڪرز. بائيو مارڪرز جي هڪ صف کي جانچڻ هڪ ئي وقت الڳ ٿيل نشانن جي معائنو ڪرڻ جو هڪ متبادل آهي جيڪو بايولوجيڪ سسٽم يا نيٽ ورڪ جي پيچيده ويب ۾ وڌيڪ صحيح نقطه نظر مهيا ڪري سگهي ٿو. 26 انهي سان گڏ، هن ادب ۾ اڄ تائين موجود متضاد ثبوتن کي ختم ڪرڻ ۾ مدد ڪرڻ لاءِ (خاص طور تي، جتي بايو مارڪر نيٽ ورڪ ۽ رابطي کي چڱي طرح سمجھيو ويو آھي)، بائيو مارڪر ڊيٽا وري گڏ ڪري سگھجي ٿو يا انڊيڪس ڪيو وڃي. ھڪڙو چيلنج آھي ان کي انجام ڏيڻ جي بھترين طريقي کي سڃاڻڻ ۾، ۽ اھو ٿي سگھي ٿو ٽيڪنالاجي ۽/يا نئين تجزياتي ٽيڪنڪ ۾ واڌارو (ڏسو �Big data� سيڪشن). تاريخي طور تي، ٻن الڳ بائيو مارڪرز جي وچ ۾ تناسب دلچسپ نتيجا حاصل ڪيا آھن. 109,173 ڪجھ ڪوششون ڪيون ويون آھن مجموعي طور تي بائيو مارڪر ڊيٽا کي وڏي پيماني تي، جيئن اھي استعمال ڪري رھيا آھن پرنسپل جزو تجزيا جو proinflammatory cytokine networks.174 meta-analysis ۾، proinflammatory ڪيو ويو آھي. هر مطالعي لاء هڪ واحد-اثر سائيز سکور ۾ تبديل ڪيو ويو، ۽ مجموعي طور تي ظاهر ڪيو ويو آهي خاص طور تي اعلي سوزش واري علاج کان اڳ، اڳڪٿي ڪرڻ کان پوء ٻاهرئين مريضن جي مطالعي ۾ غير ردعمل جي اڳڪٿي. جامع بائيو مارڪر پينل مستقبل جي تحقيق لاءِ هڪ چيلنج ۽ موقعو آهن ته جيئن بامعني ۽ قابل اعتماد نتيجن جي نشاندهي ڪري سگهجي جيڪا علاج جي نتيجن کي بهتر ڪرڻ لاءِ لاڳو ڪري سگهجي ٿي. 43 پاپاڪوسٽاس ايٽ ال پاران ڪيل هڪ مطالعو هڪ متبادل طريقو اختيار ڪيو، هيٽروجنيئس سيرم بائيو مارڪرز جي پينل کي چونڊيو (سوزش جو، HPA محور ۽ ميٽابولڪ سسٽم) جيڪي اڳئين مطالعي ۾ متاثر ٿيل ۽ ڪنٽرول ماڻهن جي وچ ۾ فرق ڪرڻ جو اشارو ڪيو ويو هو ۽ انهن کي هڪ خطري جي سکور ۾ شامل ڪيو ويو جيڪو ٻن آزاد نموني ۽ ڪنٽرول گروپ ۾ مختلف آهي> 80٪ حساسيت ۽ خاصيت سان.169.

وڏي ڊيٽا. وڏي ڊيٽا جو استعمال شايد موجوده چيلينجز کي حل ڪرڻ لاءِ ضروري آهي جيڪو بيان ڪيو ويو آهي ڀرپاسي جي heterogeneity، biomarker variability، بهتر نشانن جي نشاندهي ڪرڻ ۽ فيلڊ کي ترجمي جي طرف آڻڻ، ڊپريشن ۾ لاڳو ڪيل تحقيق. بهرحال، جيئن مٿي بيان ڪيو ويو آهي، هي ٽيڪنالاجي ۽ سائنسي چئلينج آڻيندو آهي. 175 صحت سائنس صرف تازو ئي شروع ڪيو آهي وڏي ڊيٽا اينالائيٽڪس استعمال ڪرڻ، هڪ ڏهاڪي يا ان کان پوءِ ڪاروباري شعبي جي ڀيٽ ۾. بهرحال، اڀياس جهڙوڪ iSPOT-D152 ۽ ڪنسورشيا جهڙوڪ نفسياتي جينيٽيڪس ڪنسورشيم 176 نفسياتيات ۾ حياتياتي ميڪانيزم جي اسان جي سمجھڻ سان ترقي ڪري رهيا آهن. مشين لرننگ الگورٿمس، تمام ٿورن مطالعي ۾، ڊپريشن لاءِ بائيو مارڪرز تي لاڳو ٿيڻ شروع ڪيو آهي: هڪ تازي تحقيق 5,000 بائيو مارڪرز جي >250 شرڪت ڪندڙن کان ڊيٽا گڏ ڪئي؛ ڊيٽا جي ڪيترن ئي امڪانن کان پوء، هڪ مشين لرننگ بوسٽ ٿيل ريگريشن منعقد ڪئي وئي، 21 امڪاني بايو مارڪرز کي اشارو ڪيو ويو. وڌيڪ رجعت جي تجزين جي پٺيان، ٽن بايو مارڪرز کي چونڊيو ويو تمام گهڻو مضبوط طور تي ڊپريشن علامات سان لاڳاپيل آهي (انتهائي متغير ڳاڙهي رت جي سيل جي سائيز، سيرم گلوڪوز ۽ بليروبن جي سطح). ليکڪ ان نتيجي تي پهتا آهن ته وڏي ڊيٽا استعمال ڪري سگهجي ٿي مؤثر طريقي سان تصورات ٺاهڻ لاءِ.

مستقبل جي امڪانن

بايو مارڪر پينل جي سڃاڻپ

ادب ۾ اڄ تائين جي نتيجن کي وڏي پيماني تي مطالعي ۾ نقل ڪرڻ جي ضرورت آهي. اهو خاص طور تي ناول بائيو مارڪرز لاءِ صحيح آهي، جهڙوڪ ڪيموڪائن ٿامس ۽ ايڪٽيويشن-ريگيولڊ ڪيموڪائن ۽ گروٿ فيڪٽر ٽائروسين ڪائناس 2 جيڪي، اسان جي ڄاڻ موجب، ڪلينڪ طور تي اداس ۽ صحتمند ڪنٽرول نموني ۾ تحقيق نه ڪيا ويا آهن. وڏي ڊيٽا جي مطالعي کي لازمي طور تي جامع بايو مارڪر پينلز جو جائزو وٺڻ گهرجي ۽ نفيس تجزياتي ٽيڪنالاجي استعمال ڪرڻ لاء مڪمل طور تي مارڪرز ۽ انهن عنصرن جي وچ ۾ لاڳاپا معلوم ڪرڻ لاء جيڪي انهن کي ڪلينڪ ۽ غير ڪلينڪ آبادي ۾ تبديل ڪن ٿا. اضافي طور تي، پرنسپل جزو جي تجزيي جي وڏي پيماني تي نقل بائيو مارڪرز جي انتهائي باضابطه گروپن کي قائم ڪري سگهي ٿي ۽ بايولوجيڪ نفسيات ۾ "composites" جي استعمال کي پڻ ڄاڻائي سگھي ٿي، جيڪا مستقبل جي نتيجن جي هڪجهڙائي کي وڌائي سگھي ٿي.

Homogenous Subtypes جي دريافت

بايو مارڪر جي چونڊ جي حوالي سان، ڪيترن ئي پينلن جي ضرورت پوندي مختلف امڪاني رستن لاءِ جيڪي تحقيق ڪري سگھن ٿيون. گڏ ڪيو ويو، موجوده ثبوت اهو ظاهر ڪري ٿو ته بايو مارڪر پروفائلز يقيني طور تي آهن، پر هن وقت ڊپريشن ۾ مبتلا ماڻهن جي ذيلي آبادي ۾ غير معمولي طور تي تبديل ٿيل آهن. اهو تشخيصي زمرن جي اندر يا ان جي وچ ۾ قائم ٿي سگهي ٿو، جيڪو هن ادب ۾ مشاهدو ڪري سگهجي ٿو نتيجن جي ڪجهه متضاد جي حساب سان. هڪ بائيولوجيڪ ذيلي گروپ (يا ذيلي گروپ) کي مقدار ۾ آڻڻ شايد تمام مؤثر طريقي سان سهولت فراهم ڪري سگهجي ٿي هڪ وڏي ڪلستر تجزيي جي بائيو مارڪر نيٽ ورڪ پينلز جي ڊپريشن ۾. اهو واضح ڪندو ته آبادي جي اندر تبديلي؛ لڪل طبقن جا تجزيا ظاهر ڪري سگھن ٿا مختلف ڪلينڪ خاصيتن جي بنياد تي، مثال طور، سوزش.

سوزش ۽ ردعمل تي مخصوص علاج اثرات

ڊپريشن لاءِ سڀني عام طور تي مقرر ڪيل علاجن کي انهن جي مخصوص حياتياتي اثرن لاءِ جامع انداز ۾ جائزو وٺڻ گهرجي، پڻ علاج جي آزمائش جي اثرائتي لاءِ حساب ڪتاب. هي بايو مارڪرز ۽ علامتي پيشڪش سان لاڳاپيل تعميرات کي وڌيڪ ذاتي انداز ۾ مختلف اينٽي ڊيپريسننٽ علاج جي نتيجن جي اڳڪٿي ڪرڻ جي قابل بڻائي ٿو، ۽ ٿي سگهي ٿو ٻنهي يونيپولر ۽ بائيپولر ڊپريشن جي حوالي سان. اهو ممڪن آهي ته نئين امڪاني علاج لاء ڪارائتو آهي ۽ انهي سان گڏ هن وقت اشارو علاج.

علاج جي جواب جو امڪاني تعين

مٿين ٽيڪنالاجي جو استعمال ممڪن طور تي علاج جي مزاحمت جي اڳڪٿي ڪرڻ جي بهتر صلاحيت جي نتيجي ۾. وڌيڪ مستند ۽ مسلسل (مثال طور، ڊگھي مدت) علاج جي جواب جي قدمن ۾ مدد ڪري سگھي ٿي. مريضن جي ڀلائي جي ٻين صحيح قدمن جو جائزو (جهڙوڪ زندگي جو معيار ۽ روزمره جي ڪارڪردگي) علاج جي نتيجن جو وڌيڪ مجموعي تشخيص مهيا ڪري سگھي ٿو جيڪو شايد بايو مارڪرز سان وڌيڪ ويجهي سان لاڳاپيل هجي. جڏهن ته حياتياتي سرگرمي اڪيلو علاج جي جواب ڏيڻ وارن کي غير جواب ڏيڻ وارن کان فرق ڪرڻ جي قابل نه ٿي سگهي ٿي، نفسياتي يا ڊيموگرافڪ متغيرن سان گڏ بايو مارڪرز جي هڪجهڙائي جي ماپ کي بايو مارڪر جي معلومات سان گڏ ٿي سگهي ٿو ناکافي علاج جي جواب جي پيش گوئي واري ماڊل کي ترقي ڪرڻ ۾. جيڪڏهن جواب جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ هڪ قابل اعتماد ماڊل تيار ڪيو ويو آهي (يا ته متاثر ٿيل آبادي يا ذيلي آبادي لاءِ) ۽ تصديق ڪئي وئي آهي ماضي جي لحاظ کان، هڪ ترجمي واري ڊيزائن هڪ وڏي ڪنٽرول ٿيل آزمائش ۾ ان جي قابل اطلاق قائم ڪري سگهي ٿي.

Stratified علاج جي طرف

في الحال، ڊپريشن سان مريضن کي منظم طور تي هڪ بهتر مداخلت پروگرام حاصل ڪرڻ جي هدايت نه ڪئي وئي آهي. جيڪڏهن تصديق ٿيل هجي، هڪ معياري آزمائشي ڊيزائن کي استعمال ڪري سگهجي ٿو هڪ ماڊل کي جانچڻ لاءِ غير جواب جي اڳڪٿي ڪرڻ لاءِ ۽/يا اهو طئي ڪرڻ لاءِ ته ڪٿي مريض کي هڪ قدم جي سنڀال واري ماڊل ۾ آزمائشي ٿيڻ جي ضرورت آهي. اهو ٿي سگهي ٿو ٻنهي معياري ۽ قدرتي علاج جي سيٽنگن ۾، مداخلت جي مختلف قسمن ۾. بالآخر، هڪ ڪلينڪ طور تي قابل عمل ماڊل ٺاهي سگهجي ٿو ماڻهن کي مهيا ڪرڻ لاء سڀ کان وڌيڪ مناسب علاج، انهن کي سڃاڻڻ لاء جيڪي امڪاني ڊپريشن کي ترقي ڪن ٿا ۽ انهن مريضن کي بهتر خيال ۽ نگراني فراهم ڪن ٿا. مريض جن کي علاج جي مزاحمت جي خطري جي طور تي سڃاتو وڃي ٿو انهن کي هڪ گڏيل نفسياتي ۽ دواسازي جي علاج يا ميلاپ فارماسٿراپي جو مشورو ڏنو وڃي ٿو. هڪ قياس آرائي واري مثال جي طور تي، شرڪت ڪندڙ جن ۾ پروين فليمينٽري سائٽوڪائن جي بلندي نه هوندي آهي انهن کي نفسياتي علاج جي بجاءِ نفسياتي علاج حاصل ڪرڻ لاءِ اشارو ڪيو ويندو، جڏهن ته مريضن جو هڪ ذيلي سيٽ خاص طور تي تيز سوزش سان گڏ هڪ ضد سوزش واري ايجنٽ حاصل ڪري سگهي ٿو معياري علاج جي واڌ ۾. ساڳيء طرح stratification، ذاتي علاج جي چونڊ حڪمت عملي مستقبل ۾ ممڪن ٿي سگهي ٿو. مثال طور، هڪ خاص اداس فرد شايد واضح طور تي اعلي TNF هجي؟ سطح، پر ٻيون حياتياتي غير معموليات، ۽ TNF سان مختصر مدت جي علاج مان فائدو حاصل ڪري سگھن ٿا؟ antagonist.54 ذاتي ٿيل علاج شايد علاج جي دوران بايو مارڪر اظهار جي نگراني کي شامل ڪري سگھي ٿو ممڪن مداخلت جي تبديلين کي آگاهي ڏيڻ، جاري رکڻ واري علاج جي مدت جي ضرورت آهي يا ٻيهر ٿيڻ جي شروعاتي نشانن کي ڳولڻ لاء.

ناول علاج جا مقصد

اتي وڏي تعداد ۾ امڪاني علاج آھن جيڪي اثرائتو ٿي سگھن ٿيون ڊپريشن لاءِ، جن جو مناسب طور تي جائزو نه ورتو ويو آھي، جن ۾ ٻين طبي شعبن مان ناول يا وري استعمال ٿيل مداخلتون شامل آھن. ڪجھ سڀ کان وڌيڪ مشهور ھدف سوزش واري دوائن ۾ آھن جھڙوڪ celecoxib (۽ ٻيا cyclooxygenase-2 inhibitors)، TNF؟ مخالف etanercept ۽ infliximab، minocycline يا aspirin. اهي ظاھر ڪندڙ آھن.178 Antiglucocorticoid مرکبات، جن ۾ ketoconazole179 ۽ metyrapone،180 شامل آھن ڊپريشن لاءِ تحقيق ڪئي وئي آھي، پر انھن ٻنھي ۾ نقص آھن انھن جي ضمني اثر جي پروفائيل سان ۽ ميٽيراپون جي ڪلينڪل صلاحيت غير يقيني آھي. Mifepristone181 ۽ corticosteroids fludrocortisone ۽ spironolactone, 182 ۽ dexamethasone ۽ hydrocortisone183 پڻ مختصر مدت ۾ ڊپريشن جي علاج ۾ اثرائتو ٿي سگھي ٿو. گلوٽاميٽ N-methyl-d-aspartate receptor antagonists کي نشانو بڻائڻ، بشمول ڪيٽامين، شايد ڊپريشن ۾ اثرائتي علاج جي نمائندگي ڪري سگھن ٿا. 184 Omega-3 polyunsaturated fatty acids inflammatory and metabolic activity of inflammatory and metabolic activity and demonstrate to depression.185 اهو ممڪن آهي ته اسٽيٽين. لاڳاپيل نيوروبيولوجيڪل رستن ذريعي اينٽي ڊيپريسننٽ اثر186

اهڙيءَ طرح، antidepressants جا جيو ڪيميڪل اثرات (ڏسو دوا� سيڪشن) ٻين شعبن ۾ ڪلينڪل فائدن لاءِ استعمال ڪيا ويا آهن: خاص طور تي گيسٽرو اينٽرولوجيڪل، نيورولوجڪ ۽ غير مخصوص علامتي بيمارين لاءِ. اهي فائدا. ليتيم کي سوزش کي گهٽائڻ لاءِ پڻ تجويز ڪيو ويو آهي، تنقيدي طور تي گلائڪوجن سنٿيس kinase-188 رستن ذريعي. 3 انهن اثرن تي ڌيان هڪ ڊپريشن بائيو مارڪر جي نشاني لاءِ معلوماتي ثابت ٿي سگهي ٿو ۽ ان جي نتيجي ۾، بايو مارڪرز نئين دوا جي ترقي لاءِ سروگيٽ مارڪرز جي نمائندگي ڪري سگھن ٿا.

ڊاڪٽر Alex Jimenez جي بصيرت

ڊپريشن هڪ ذهني صحت جي خرابي آهي جنهن جي خاصيت سخت علامتون آهن جيڪي مزاج کي متاثر ڪن ٿيون، بشمول سرگرمين ۾ دلچسپي جي نقصان. تازو تحقيقي اڀياس، جيتوڻيڪ، اهو مليو آهي ته اهو ٿي سگهي ٿو ڊپريشن جي تشخيص صرف مريض جي رويي جي علامات کان وڌيڪ استعمال ڪندي. محققن جي مطابق، آساني سان حاصل ڪرڻ جي قابل بايو مارڪرز جي سڃاڻپ ڪرڻ جيڪي وڌيڪ صحيح طور تي تشخيص ڪري سگھن ٿا ڊپريشن هڪ مريض جي مجموعي صحت ۽ صحت کي بهتر ڪرڻ لاء بنيادي آهي. مثال طور، ڪلينيڪل نتيجن جو مشورو ڏنو ويو آهي ته اهي ماڻهو جيڪي وڏي ڊپريشن جي خرابي سان، يا MDD آهن، انهن جي رت ۾ انوول ايڪٽيل-ايل-ڪارنيٽين، يا LAC جي گهٽ سطح آهي، صحتمند ڪنٽرول جي ڀيٽ ۾. بالآخر، ڊپريشن لاء بايو مارڪرز قائم ڪرڻ ممڪن طور تي بهتر انداز ۾ مدد ڪري سگهي ٿي ته ڪير خرابي جي ترقي جي خطري ۾ آهي ۽ انهي سان گڏ صحت جي سار سنڀار جي ماهرن کي ڊپريشن سان مريض لاء بهترين علاج جو اختيار طئي ڪرڻ ۾ مدد ڪري سگهي ٿي.

ٿڪل

ادب اشارو ڪري ٿو ته تقريبن ٻه ٽيون مريض ڊپريشن سان گڏ ابتدائي علاج کان معافي حاصل نٿا ڪن ۽ غير جواب ڏيڻ جو امڪان علاج جي تعداد سان وڌي ٿو. غير موثر علاج فراهم ڪرڻ انفرادي ۽ سماجي لاڳت لاءِ ڪافي نتيجا آهن، جن ۾ مسلسل پريشاني ۽ خراب صحت، خودڪشي جو خطرو، پيداوار جي نقصان ۽ صحت جي سار سنڀال جا وسيلا ضايع ٿيڻ شامل آهن. ڊپريشن ۾ وسيع ادب بائيو مارڪرز جي وڏي تعداد کي ظاهر ڪري ٿو جيڪو ڊپريشن سان ماڻهن جي علاج کي بهتر ڪرڻ جي صلاحيت سان. نيوروٽرانسميٽر ۽ نيوروينڊوڪرين مارڪرز کان علاوه جيڪي ڪيترن ئي ڏهاڪن تائين وسيع مطالعي جي تابع آهن، تازي بصيرت کي نمايان ڪري ٿو سوزش واري رد عمل (۽ مدافعتي نظام وڌيڪ عام طور تي)، ميٽابولڪ ۽ ترقي جي عنصر طور اهم طور تي ڊپريشن ۾ شامل آهن. جڏهن ته، گهڻيون متضاد شاهديون واضح ڪري ٿي ته اتي ڪيترن ئي چئلينجن کي منهن ڏيڻ جي ضرورت آهي، ان کان اڳ بائيو مارڪر تحقيق لاڳو ڪري سگهجي ٿي ته جيئن ڊپريشن سان ماڻهن جي انتظام ۽ خيال کي بهتر بڻائي سگهجي. حياتياتي نظام جي سراسر پيچيدگي جي ڪري، وڏين نمونن ۾ مارڪرن جي هڪ جامع رينج جي هڪ ئي وقت ۾ امتحانن سان ماڻهن ۾ حياتياتي ۽ نفسياتي رياستن جي وچ ۾ رابطي کي دريافت ڪرڻ ۾ ڪافي فائدو آهي. ٻنهي نيوروبيولوجيڪل پيٽرولن جي ماپ کي بهتر ڪرڻ ۽ ڊپريشن جي ڪلينڪل قدمن کي وڌيڪ سمجهڻ جي سهولت ڏيڻ جو امڪان آهي. اهو جائزو پڻ نمايان ڪري ٿو امڪاني طور تي تبديل ٿيندڙ عوامل (جهڙوڪ بيماري، عمر، معرفت ۽ دوائون) کي جانچڻ جي اهميت کي گڏ ڪرڻ ۾ هڪ باضابطه سمجھڻ جي حياتيات جي ڊپريشن ۽ علاج جي مزاحمت جي ميڪانيزم. اهو امڪان آهي ته ڪجهه نشانن کي مريضن جي هڪ ذيلي گروپ ۾ علاج جي ردعمل يا مخصوص علاج جي مزاحمت جي اڳڪٿي ڪرڻ لاء سڀ کان وڌيڪ واعدو ڏيکاريندو، ۽ حياتياتي ۽ نفسياتي ڊيٽا جي سمورو ماپ شايد انهن کي ممڪن طور تي سڃاڻڻ جي صلاحيت کي وڌائي سگھي ٿو جيڪي خراب علاج جي نتيجن لاء خطري ۾ آهن. بائيو مارڪر پينل قائم ڪرڻ سان تشخيص جي درستگي ۽ اڳڪٿي کي وڌائڻ جا اثر آهن، انهي سان گڏ انفرادي طور تي علاج جي ابتدائي عملي مرحلي تي ڊپريشن جي بيماري جي ابتدائي عملي مرحلي ۾ ۽ مؤثر ناول علاج جي مقصدن کي ترقي ڪرڻ لاء. اهي اثر شايد متاثر ٿيل مريضن جي ذيلي گروپن تائين محدود ٿي سگهن ٿيون. ھنن امڪانن ڏانھن رستا ھجن تحقيق جي حڪمت عملين کي مڪمل ڪن ٿا ڪلينڪل سنڊرومز کي وڌيڪ ويجھي ھيٺين نيوروبيولوجيڪل سبسٽرٽس سان ڳنڍڻ لاءِ. اهو واضح آهي ته جيتوڻيڪ تمام گهڻو ڪم جي ضرورت آهي، لاڳاپيل بايو مارڪرز ۽ ڊپريشن جي خرابين جي وچ ۾ تعلق قائم ڪرڻ انفرادي ۽ سماجي سطح تي ڊپريشن جي بوجھ کي گهٽائڻ لاء اهم اثر آهي.

Acknowledgments

هي رپورٽ نيشنل انسٽيٽيوٽ فار هيلٿ ريسرچ (NIHR) بايوميڊيڪل ريسرچ سينٽر پاران مالياتي آزاد تحقيق جي نمائندگي ڪري ٿي ڏکڻ لنڊن ۽ موڊسلي NHS فائونڊيشن ٽرسٽ ۽ ڪنگز ڪاليج لنڊن. بيان ڪيل خيال ليکڪن جا آهن ۽ ضروري ناهي ته اهي NHS، NIHR يا صحت کاتي جا هجن.

فوٽن جون شيون

ظاهر ڪيو AHY گذريل 3 سالن ۾ Astra Zeneca (AZ)، Lundbeck، Eli Lilly، Sunovion کان ڳالهائڻ لاء اعزاز حاصل ڪيو آهي. Allergan، Livanova ۽ Lundbeck، Sunovion، Janssen کان صلاح مشوري لاء اعزاز؛ ۽ جانسن ۽ برطانيه جي فنڊنگ ايجنسين (NIHR، MRC، ويلڪم ٽرسٽ) کان تحقيقي امداد جي مدد. AJC گذريل 3 سالن ۾ Astra Zeneca (AZ) کان ڳالهائڻ لاء اعزاز حاصل ڪيو آهي، آلرگن، Livanova ۽ Lundbeck کان مشاورت لاء اعزاز، ۽ Lundbeck ۽ UK جي فنڊنگ ايجنسين (NIHR، MRC، ويلڪم ٽرسٽ) کان تحقيقي گرانٽ سپورٽ.

ليکڪ هن ڪم ۾ دلچسپي جي ڪنهن ٻئي تڪرار جي رپورٽ نه ڪندا آهن.

آخر ۾،جڏهن ته ڪيترن ئي تحقيقي اڀياسن ۾ سوين بائيو مارڪرز مليا آهن ڊپريشن لاءِ، نه ته ڪيترن ئي اهو ثابت ڪيو آهي ته انهن جو ڪردار اداسيءَ واري بيماريءَ ۾ يا ڪيئن صحيح طور تي حياتياتي معلومات کي استعمال ڪري سگهجي ٿو تشخيص، علاج ۽ تشخيص کي وڌائڻ لاءِ. بهرحال، مٿي ڏنل مضمون بائيو مارڪرز تي موجود ادب جو جائزو وٺندو آهي ٻين عملن دوران شامل آهي ۽ ڪلينڪ جي نتيجن کي ڊپريشن جي مقابلي ۾. ان کان علاوه، ڊپريشن لاء بائيو مارڪرز تي نئين نتيجن کي بهتر علاج جي پيروي ڪرڻ لاء ڊپريشن جي بهتر تشخيص ۾ مدد ڪري سگھي ٿي. معلومات جو حوالو ڏنو ويو نيشنل سينٽر فار بايو ٽيڪنالاجي انفارميشن (NCBI).�اسان جي معلومات جو دائرو محدود آهي chiropractic ۽ گڏوگڏ اسپينل زخمن ۽ حالتن تائين. موضوع جي معاملي تي بحث ڪرڻ لاءِ، مهرباني ڪري پڇڻ لاءِ آزاد ٿيو ڊاڪٽر جمينيز يا اسان سان رابطو ڪريو �915-850-0900 .

ڊاڪٽر Alex Jimenez پاران ترتيب ڏنل

اضافي موضوع: پوئتي درد

پٺي جو سور سڄي دنيا ۾ ڪم ڪرڻ تي معذوري ۽ ياد ٿيل ڏينهن جي سڀ کان وڌيڪ عام سببن مان هڪ آهي. حقيقت جي طور تي، پوئتي درد کي منسوب ڪيو ويو آهي ٻيو سڀ کان وڏو سبب ڊاڪٽر جي آفيس جي دورن لاء، صرف مٿي واري تنفس جي انفيڪشن جي ڪري. تقريبن 80 سيڪڙو آبادي گهٽ ۾ گهٽ هڪ ڀيرو سڄي زندگي ۾ ڪجهه قسم جي پوئتي درد جو تجربو ڪندو. اسپائن هڪ پيچيده ڍانچي آهي جيڪا هڏن، جوڑوں، عضون ۽ عضون مان ٺهيل آهي، ٻين نرم بافتن جي وچ ۾. انهي جي ڪري، زخمي ۽ / يا بگڙيل حالتون، جهڙوڪ ٻڏل ڊسڪ، آخرڪار پوئتي درد جي علامن جي ڪري سگھي ٿو. راندين جي زخمن يا گاڏين جي حادثي جي زخم اڪثر ڪري پوئتي درد جو سڀ کان وڏو سبب آهن، جڏهن ته، ڪڏهن ڪڏهن آسان تحريڪن جا دردناڪ نتيجا هوندا. خوش قسمتي سان، متبادل علاج جا اختيار، جهڙوڪ chiropractic سنڀال، مدد ڪري سگھن ٿيون پوئتي درد کي گھٽائڻ جي ذريعي اسپينل ايڊجسٽمنٽس ۽ دستي ميپليشنز جي استعمال سان، آخرڪار درد جي رليف کي بهتر بڻائي.

وڌيڪ اهم موضوع: گھٽ پوئتي درد جو انتظام

وڌيڪ موضوع: EXTRA EXTRA:�دائمي درد ۽ علاج